| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 缩略语表(Abbreviation) | 第12-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-42页 |
| 1.1 乙脑的发现 | 第15-16页 |
| 1.2 乙脑的流行病学 | 第16-18页 |
| 1.2.1 乙脑的流行与分布 | 第16-17页 |
| 1.2.2 乙脑的传播 | 第17-18页 |
| 1.3 乙脑的病原学特征 | 第18-21页 |
| 1.3.1 乙脑病毒的理化性质 | 第18-19页 |
| 1.3.2 乙脑病毒的形态特征与分子结构 | 第19-20页 |
| 1.3.3 乙脑病毒的复制 | 第20-21页 |
| 1.4 乙脑的临床症状 | 第21页 |
| 1.5 乙脑的诊断、防控及疫苗的研究进展 | 第21-23页 |
| 1.5.1 乙脑的诊断 | 第21-22页 |
| 1.5.2 乙脑的防控及疫苗的研究 | 第22-23页 |
| 1.6 乙脑病毒的致病机理 | 第23-28页 |
| 1.6.1 乙脑病毒感染引起的免疫应答 | 第23-24页 |
| 1.6.2 乙脑病毒感染导致BBB的破坏 | 第24-26页 |
| 1.6.3 乙脑病毒感染诱发CNS炎性反应 | 第26-27页 |
| 1.6.4 乙脑病毒感染诱导的外周免疫逃逸 | 第27-28页 |
| 1.7 髓系来源的抑制性细胞(MDSCs) | 第28-37页 |
| 1.7.1 MDSCs的来源及表型 | 第29-31页 |
| 1.7.2 各种病理条件下的MDSCs | 第31-32页 |
| 1.7.3 MDSCs调节T淋巴细胞免疫应答的机制 | 第32-33页 |
| 1.7.4 MDSCs与CD4~+T细胞亚群的相互作用 | 第33-36页 |
| 1.7.5 MDSCs的治疗靶标 | 第36-37页 |
| 1.8 滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞) | 第37-42页 |
| 1.8.1 Tfh细胞的分化与形成 | 第38-40页 |
| 1.8.2 Tfh细胞在疾病中的免疫效应 | 第40-41页 |
| 1.8.3 Tfh细胞在体液免疫应答中的作用 | 第41-42页 |
| 第二章 目的与意义 | 第42-43页 |
| 第三章 材料与方法 | 第43-56页 |
| 3.1 实验材料 | 第43-46页 |
| 3.1.1 病毒、细胞 | 第43页 |
| 3.1.2 主要药品和试剂 | 第43-44页 |
| 3.1.3 培养基及其配制 | 第44页 |
| 3.1.4 溶液及其配制 | 第44-45页 |
| 3.1.5 实验动物 | 第45页 |
| 3.1.6 实验所用手术器械 | 第45页 |
| 3.1.7 重要仪器及设备 | 第45-46页 |
| 3.2 实验方法 | 第46-56页 |
| 3.2.1 细胞的复苏和培养 | 第46页 |
| 3.2.2 JEV的扩增与毒价滴定 | 第46-48页 |
| 3.2.3 JEV-P3和SA14-14-2感染C57BL/6小鼠 | 第48页 |
| 3.2.4 小鼠血液单细胞悬液的制备 | 第48-49页 |
| 3.2.5 小鼠淋巴结单细胞悬液的制备 | 第49页 |
| 3.2.6 小鼠脾脏单细胞悬液的制备 | 第49-50页 |
| 3.2.7 细胞表面染色和胞内染色 | 第50-51页 |
| 3.2.8 RNA的提取与DNA的去除 | 第51页 |
| 3.2.9 反转录PCR | 第51-52页 |
| 3.2.10 荧光定量PCR | 第52-53页 |
| 3.2.11 体外细胞共培养实验 | 第53页 |
| 3.2.12 体内剔除MDSCs | 第53页 |
| 3.2.13 体内剔除Treg细胞 | 第53-54页 |
| 3.2.14体内中和细胞因子IL-10 | 第54页 |
| 3.2.15 空斑中和试验 | 第54页 |
| 3.2.16 流式细胞术数据分析 | 第54-55页 |
| 3.2.17 数据统计分析 | 第55-56页 |
| 第四章 结果与分析 | 第56-95页 |
| 4.1 P3和SA14-14-2的毒价测定 | 第56页 |
| 4.2 JEV感染对MDSCs、Tregs和IL-10的影响 | 第56-63页 |
| 4.2.1 P3感染增加小鼠脾脏中MDSCs、Tregs的比例 | 第56-61页 |
| 4.2.2 P3感染增加小鼠体内IL-10的表达 | 第61-63页 |
| 4.3 MDSCs、Tregs以及IL-10对P3感染小鼠存活率的影响 | 第63-70页 |
| 4.3.1 MDSCs显著降低P3感染小鼠的存活率 | 第63-66页 |
| 4.3.2 Tregs、IL-10对P3感染的小鼠存活率无影响 | 第66-70页 |
| 4.4 P3诱导产生的MDSCs对CD4~+T细胞免疫应答的影响 | 第70-74页 |
| 4.4.1 P3感染早期显著下调小鼠脾脏中CD4~+T细胞的比例 | 第70-72页 |
| 4.4.2 P3诱导产生的MDSCs在体外明显抑制CD4~+T细胞的增殖 | 第72-74页 |
| 4.5 P3感染对Th1、Th2以及Tfh等T细胞亚群的影响 | 第74-81页 |
| 4.5.1 P3感染早期对Th1、Th2细胞的免疫应答无影响 | 第74-77页 |
| 4.5.2 P3感染显著抑制Tfh细胞的免疫应答 | 第77-81页 |
| 4.6 P3感染显著抑制B细胞和浆细胞的免疫应答 | 第81-86页 |
| 4.7 P3诱导产生的MDSCs对Tfh细胞免疫应答和抗体产生的影响 | 第86-95页 |
| 4.7.1 P3诱导产生的MDSCs在体外明显抑制了Tfh细胞的增殖 | 第86-87页 |
| 4.7.2 P3感染小鼠体内剔除MDSCs解除了Tfh细胞的免疫抑制 | 第87-92页 |
| 4.7.3 P3诱导产生的MDSCs抑制了抗体IgM和中和抗体的分泌水平 | 第92-95页 |
| 第五章 讨论 | 第95-99页 |
| 5.1 MDSCs对CD4~+T细胞免疫应答的抑制作用 | 第96页 |
| 5.2 MDSCs对Tfh细胞免疫应答的抑制作用 | 第96-97页 |
| 5.3 Tregs与小鼠感染P3后发病的关系 | 第97-98页 |
| 5.4 IL-10与小鼠感染P3后发病的关系 | 第98页 |
| 5.5 P3与SA14-14-2的不同 | 第98-99页 |
| 第六章 结论 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-112页 |
| 附录 | 第112-113页 |
| 发表论文 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114-116页 |
