| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-30页 |
| 1.1 研究的目的与意义 | 第16-17页 |
| 1.2 国内外研究进展 | 第17-27页 |
| 1.2.1 抗生素抗菌的研究策略 | 第17-18页 |
| 1.2.2 抗生素耐受性和耐药性的关系 | 第18-21页 |
| 1.2.3 宿主肠道中的细菌耐受行为 | 第21-27页 |
| 1.3 研究内容和方法 | 第27-30页 |
| 1.3.1 研究内容 | 第27-28页 |
| 1.3.2 主要研究方法 | 第28-29页 |
| 1.3.3 试验流程图 | 第29-30页 |
| 第二章 宿主细胞介导细菌的抗生素耐受性形成 | 第30-53页 |
| 2.1 材料与方法 | 第30-39页 |
| 2.1.1 材料 | 第30-34页 |
| 2.1.2 方法 | 第34-39页 |
| 2.2 结果 | 第39-50页 |
| 2.2.1 GFP转化子的验证 | 第39-40页 |
| 2.2.2 RIECs的细胞鉴定 | 第40页 |
| 2.2.3 胞外细菌在肠道中的定殖结果 | 第40-42页 |
| 2.2.4 细菌在上皮细胞的细胞质内定殖 | 第42-45页 |
| 2.2.5 定量分析细菌侵袭细胞的比例 | 第45-47页 |
| 2.2.6 抗生素耐受性的表征 | 第47-50页 |
| 2.3 讨论 | 第50-52页 |
| 2.3.1 抗生素耐受性与耐药性的区别 | 第50页 |
| 2.3.2 细胞外细菌在细胞内定殖的临床危害 | 第50-51页 |
| 2.3.3 宿主上皮细胞介导抗生素耐受性形成的危害 | 第51-52页 |
| 2.4 小结 | 第52-53页 |
| 2.4.1 细胞外细菌具有在宿主肠道上皮细胞中定殖的行为 | 第52页 |
| 2.4.2 细胞外细菌可以在上皮细胞细胞质中复制增殖 | 第52页 |
| 2.4.3 上皮细胞介导细胞外细菌产生抗生素耐受性 | 第52-53页 |
| 第三章 细菌毒力因子促进细胞介导的抗生素耐受性 | 第53-84页 |
| 3.1 材料与方法 | 第54-62页 |
| 3.1.1 材料 | 第54-57页 |
| 3.1.2 方法 | 第57-62页 |
| 3.2 结果与分析 | 第62-79页 |
| 3.2.1 细菌毒力因子(PLC,AT和Nhe)促进细菌入侵加强抗生素耐受性 | 第62-64页 |
| 3.2.2 细菌毒力因子(PLC,AT和Nhe)对细胞膜的破坏作用 | 第64-66页 |
| 3.2.3 细胞的功能状态对细菌入侵细胞的影响 | 第66-69页 |
| 3.2.4 细菌毒力因子(Nhe)导致细胞凋亡性死亡 | 第69-73页 |
| 3.2.5 细菌毒力因子(Nhe)诱导细胞周期阻滞在G_0/G_1期并且激活MAPK信号通路 | 第73-74页 |
| 3.2.6 Fas和ASK1细胞信号通路启动细菌毒力因子(Nhe)诱导的细胞应答 | 第74-78页 |
| 3.2.7 Fas和ASK1细胞信号通路对抗生素耐受性的作用 | 第78-79页 |
| 3.3 讨论 | 第79-82页 |
| 3.3.1 细菌毒力因子的临床危害 | 第79-80页 |
| 3.3.2 细菌毒力因子(Nhe)诱导细胞应答的调控机制 | 第80-81页 |
| 3.3.3 细菌毒力因子诱导的细胞应答对抗生素耐受性的意义 | 第81-82页 |
| 3.4 小结 | 第82-84页 |
| 3.4.1 细菌毒力因子通过促进细菌的入侵增强抗生素耐受性 | 第82-83页 |
| 3.4.2 细胞介导的抗生素耐受性不需要细菌毒力因子(Nhe)的持续作用 | 第83页 |
| 3.4.4 细菌毒力因子借助细胞应答来调控细菌的入侵介导细胞相关抗生素耐受性 | 第83-84页 |
| 第四章 抗生素暴露增强细胞介导的抗生素耐受性 | 第84-106页 |
| 4.1 材料与方法 | 第84-88页 |
| 4.1.1 材料 | 第84-85页 |
| 4.1.2 方法 | 第85-88页 |
| 4.2 结果与分析 | 第88-102页 |
| 4.2.1 抗生素暴露促进细菌毒力因子(Nhe)的产生 | 第88-90页 |
| 4.2.2 抗生素暴露促进细菌在上皮细胞内存活 | 第90-93页 |
| 4.2.3 抗生素通过阻断上皮细胞内的抗生素抗菌效率增强耐受性 | 第93-95页 |
| 4.2.4 抗生素通过抑制上皮细胞自噬促进耐受性 | 第95-100页 |
| 4.2.5 转录组分析耐受菌侵袭细胞后的细胞蛋白水平变化 | 第100-102页 |
| 4.3 讨论 | 第102-105页 |
| 4.3.1 抗生素暴露导致宿主微环境变化的危害 | 第102-103页 |
| 4.3.2 抗生素暴露导致细胞自噬抑制的潜在危害 | 第103-104页 |
| 4.3.3 抗生素增强细胞介导的耐受性的临床表现 | 第104-105页 |
| 4.4 小结 | 第105-106页 |
| 4.4.1 抗生素通过促进细菌毒力因子分泌增强细胞介导的抗生素耐受性 | 第105页 |
| 4.4.2 抗生素通过促进细菌的入侵增强细胞介导的抗生素耐受性 | 第105页 |
| 4.4.3 抗生素通过自噬抑制作用增强入侵细菌的存活维持细胞介导的抗生素耐受性 | 第105-106页 |
| 第五章 结论 | 第106-107页 |
| 5.1 宿主上皮细胞为细菌提供保护作用导致抗生素的耐受性形成 | 第106页 |
| 5.2 细菌毒力因子通过促进入侵作用而增强抗生素耐受性 | 第106页 |
| 5.3 抗生素通过诱导细胞自噬阻滞而促进入侵细菌的存活来维持抗生素耐受性 | 第106-107页 |
| 创新点 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-122页 |
| 致谢 | 第122-124页 |
| 附录 | 第124-130页 |
| 个人简介 | 第130-131页 |
