| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第1章 前言 | 第16-20页 |
| 1.1 引言 | 第16-17页 |
| 1.2 ATV 与 OATP1B1 基因多态性的关联 | 第17-18页 |
| 1.3 ATV 与 CYP3A4 基因多态性的关联 | 第18-19页 |
| 1.4 本课题实验设计 | 第19-20页 |
| 第2章 ATV 在不同基因型 OATP1B1 质粒中转运差异的研究 | 第20-44页 |
| 2.1 材料 | 第20-25页 |
| 2.1.1 主要仪器与设备 | 第20-21页 |
| 2.1.2 主要药品与试剂 | 第21页 |
| 2.1.3 OATP1B1(*)~15 慢病毒融合质粒（由吉凯基因构建） | 第21-25页 |
| 2.2 方法 | 第25-31页 |
| 2.2.1 溶液配制 | 第25-26页 |
| 2.2.2 HEK293T 细胞复苏传代 | 第26页 |
| 2.2.3 ATV 对 HEK293T 细胞毒性实验 | 第26页 |
| 2.2.4 ATV LC-MS 分析方法建立 | 第26-27页 |
| 2.2.5 细胞样品的处理方法建立 | 第27页 |
| 2.2.6 ATV LC-MS 分析方法学评价 | 第27-28页 |
| 2.2.7 HEK293T 细胞感染慢病毒实验 | 第28页 |
| 2.2.8 Western Blotting 检测目的基因蛋白表达 | 第28-29页 |
| 2.2.9 慢病毒感染 HEK293T 细胞培养 | 第29页 |
| 2.2.10 考马斯亮蓝法测定 HEK293T 细胞裂解液蛋白含量 | 第29-30页 |
| 2.2.11 ATV 在不同基因型 OATP1B1 HEK293T 细胞中的摄取实验 | 第30页 |
| 2.2.12 统计分析 | 第30-31页 |
| 2.3 结果 | 第31-41页 |
| 2.3.1 ATV LC-MS 分析方法学评价结果 | 第31-32页 |
| 2.3.2 HEK293T 培养 | 第32-33页 |
| 2.3.3 ATV 的 MTT 实验结果 | 第33-34页 |
| 2.3.4 慢病毒感染 HEK293T 细胞 | 第34页 |
| 2.3.5 慢病毒感染 293T 后 OATP1B1 双突变体基因表达检测 | 第34-35页 |
| 2.3.6 感染目的基因的 HEK293T 细胞培养 | 第35页 |
| 2.3.7 绘制 HEK293T 细胞裂解液蛋白曲线 | 第35-36页 |
| 2.3.8 ATV 在不同基因型 OATP1B1 HEK293T 细胞中摄取动力学分析 .21 | 第36-41页 |
| 2.4 小结与讨论 | 第41-44页 |
| 第3章 ATV 在不同基因型 CYP3A4 重组酶系中代谢差异的研究 | 第44-54页 |
| 3.1 材料 | 第44-45页 |
| 3.1.1 主要仪器与设备 | 第44页 |
| 3.1.2 主要药品与试剂 | 第44-45页 |
| 3.1.3 人重组 CYP3A4 酶 | 第45页 |
| 3.2 方法 | 第45-48页 |
| 3.2.1 主要溶液配置 | 第45页 |
| 3.2.2 ATV 代谢孵育方法及样品处理方法建立 | 第45页 |
| 3.2.3 ATV 及其代谢产物 HPLC 分析方法建立 | 第45页 |
| 3.2.4 ATV HPLC 分析方法评价 | 第45-47页 |
| 3.2.5 重组酶代谢 ATV 动力学参数测定条件的选择 | 第47页 |
| 3.2.6 人 CYP3A4 重组酶对 ATV 代谢的酶动力学参数测定 | 第47页 |
| 3.2.7 统计分析 | 第47-48页 |
| 3.3 结果 | 第48-52页 |
| 3.3.1 ATV HPLC 分析方法评价结果 | 第48-49页 |
| 3.3.2 人 CYP3A4 重组酶对 ATV 代谢确证 | 第49-50页 |
| 3.3.3 人 CYP3A4 重组酶对 ATV 代谢动力学实验孵育条件摸索实验 | 第50页 |
| 3.3.4 人 CYP3A4 重组酶对 ATV 代谢的酶促动力学参数及比较 | 第50-52页 |
| 3.4 小结与讨论 | 第52-54页 |
| 第4章 结论与展望 | 第54-57页 |
| 4.1 结论 | 第54-55页 |
| 4.2 展望 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第62-63页 |
| 综述 | 第63-74页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
