| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第14-28页 |
| 1.1 他汀类药物 | 第14-19页 |
| 1.1.1 他汀类药物概述 | 第14-16页 |
| 1.1.2 他汀类药物的作用机制及其多效药理作用 | 第16页 |
| 1.1.3 阿托伐他汀钙简介 | 第16-17页 |
| 1.1.4 阿托伐他汀钙的主要特点 | 第17页 |
| 1.1.5 阿托伐他汀钙的合成路线 | 第17-19页 |
| 1.2 搅拌式生物反应器放大过程中的影响因素与放大方法 | 第19-23页 |
| 1.2.1 放大过程中的影响因素 | 第20-22页 |
| 1.2.2 放大方法 | 第22-23页 |
| 1.3 全细胞催化中改善微生物细胞通透性的方法与策略 | 第23-27页 |
| 1.3.1 物理处理法 | 第23-25页 |
| 1.3.2 透性化试剂处理法 | 第25-26页 |
| 1.3.3 生物技术处理法 | 第26-27页 |
| 1.4 本论文研究内容 | 第27-28页 |
| 第二章 羰基还原酶工程菌的发酵工艺优化与放大 | 第28-43页 |
| 2.1 引言 | 第28页 |
| 2.2 材料与方法 | 第28-33页 |
| 2.2.1 菌株 | 第28页 |
| 2.2.2 实验仪器设备 | 第28-29页 |
| 2.2.3 实验药品及试剂 | 第29-30页 |
| 2.2.4 培养基成分 | 第30页 |
| 2.2.5 培养方法 | 第30-31页 |
| 2.2.6 生物量的测定 | 第31页 |
| 2.2.7 菌体细胞的超声破碎 | 第31页 |
| 2.2.8 羰基还原酶酶活的定义与测定 | 第31-32页 |
| 2.2.9 分析方法 | 第32-33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-41页 |
| 2.3.1 6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯工作曲线的绘制 | 第33页 |
| 2.3.2 种子生长曲线的确定 | 第33-35页 |
| 2.3.3 菌体细胞干重与OD600的关系曲线 | 第35-36页 |
| 2.3.4 发酵罐规模的影响 | 第36-37页 |
| 2.3.5 发酵用水的比较 | 第37-38页 |
| 2.3.6 发酵用甘油种类的比较 | 第38-39页 |
| 2.3.7 接种量的影响 | 第39页 |
| 2.3.8 发酵罐装液系数的影响 | 第39-40页 |
| 2.3.9 乳糖浓度的影响 | 第40-41页 |
| 2.3.10 最优条件下的发酵进程曲线 | 第41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-43页 |
| 第三章 6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的全细胞催化合成工艺研究 | 第43-60页 |
| 3.1 引言 | 第43-44页 |
| 3.2 材料与方法 | 第44-50页 |
| 3.2.1 菌株 | 第44页 |
| 3.2.2 实验仪器设备 | 第44-45页 |
| 3.2.3 实验药品与试剂 | 第45页 |
| 3.2.4 培养基成分 | 第45页 |
| 3.2.5 培养方法 | 第45页 |
| 3.2.6 菌体细胞超声破碎 | 第45页 |
| 3.2.7 底物转化率以及反应产物的光学纯度的测定 | 第45-46页 |
| 3.2.8 分析方法 | 第46页 |
| 3.2.9 6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的全细胞催化合成工艺研究 | 第46-50页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第50-59页 |
| 3.3.1 全细胞与细胞破碎液催化效果的比较 | 第50-51页 |
| 3.3.2 不同缓冲体系对反应的影响 | 第51-52页 |
| 3.3.3 发酵液直接催化对反应的影响 | 第52-53页 |
| 3.3.4 底物浓度对反应的影响 | 第53-54页 |
| 3.3.5 双底物质量比对反应的影响 | 第54-55页 |
| 3.3.6 反应pH值对反应的影响 | 第55-56页 |
| 3.3.7 反应温度对反应的影响 | 第56-57页 |
| 3.3.8 双菌质量比对反应的影响 | 第57-58页 |
| 3.3.9 菌体总浓度对反应的影响 | 第58-59页 |
| 3.4 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯的全细胞催化补料工艺研究 | 第60-71页 |
| 4.1 引言 | 第60页 |
| 4.2 材料与方法 | 第60-64页 |
| 4.2.1 菌株 | 第60-61页 |
| 4.2.2 实验仪器设备 | 第61页 |
| 4.2.3 实验药品与试剂 | 第61页 |
| 4.2.4 培养基成分 | 第61页 |
| 4.2.5 培养方法 | 第61页 |
| 4.2.6 底物转化率以及反应产物的光学纯度的测定 | 第61页 |
| 4.2.7 分析方法 | 第61页 |
| 4.2.8 全细胞催化反应的补料工艺研究 | 第61-64页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第64-69页 |
| 4.3.1 底物的分批补料工艺 | 第64-68页 |
| 4.3.2 底物的连续补料工艺 | 第68-69页 |
| 4.3.3 菌体的分批补料工艺 | 第69页 |
| 4.4 本章小结 | 第69-71页 |
| 第五章 年产200吨6-氰基-(3R,5R)-二羟基己酸叔丁酯工艺设计 | 第71-98页 |
| 5.1 引言 | 第71页 |
| 5.2 设计任务 | 第71页 |
| 5.3 设计的技术依据 | 第71-72页 |
| 5.4 设计原则 | 第72页 |
| 5.5 工艺流程 | 第72-74页 |
| 5.5.1 发酵工段工艺流程 | 第73-74页 |
| 5.5.2 催化工段工艺流程 | 第74页 |
| 5.6 罐体选择 | 第74-77页 |
| 5.6.1 生产规模 | 第74-75页 |
| 5.6.2 发酵工段罐体公称容积与数量的选择 | 第75-76页 |
| 5.6.3 催化工段罐体公称容积与数量的选择 | 第76-77页 |
| 5.7 物料衡算 | 第77-88页 |
| 5.7.1 发酵阶段物料衡算 | 第77-85页 |
| 5.7.2 催化阶段物料衡算 | 第85-88页 |
| 5.8 能量衡算 | 第88-90页 |
| 5.8.1 发酵工段能量衡算 | 第88-89页 |
| 5.8.2 催化工段能量衡算 | 第89页 |
| 5.8.3 能量衡算总结 | 第89-90页 |
| 5.9 成本核算 | 第90-92页 |
| 5.9.1 原材料费用 | 第90-91页 |
| 5.9.2 其他费用 | 第91页 |
| 5.9.3 成本核算总结 | 第91-92页 |
| 5.10 “三废”处理 | 第92-94页 |
| 5.10.1 废气的组成及处理方法 | 第92-93页 |
| 5.10.2 废水的组成与处理方法 | 第93页 |
| 5.10.3 废固的组成与处理方法 | 第93-94页 |
| 5.11 操作规程 | 第94-98页 |
| 5.11.1 发酵工段操作流程 | 第94-96页 |
| 5.11.2 催化阶段操作流程 | 第96-98页 |
| 第六章 总结与展望 | 第98-101页 |
| 6.1 总结 | 第98-99页 |
| 6.2 展望 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-109页 |
| 致谢 | 第109页 |
