| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 英文缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-21页 |
| 1.1 药代动力学研究 | 第12-14页 |
| 1.2 药代动力学研究中生物样品分析的液相色谱质谱联用技术 | 第14-15页 |
| 1.3 研究背景 | 第15-20页 |
| 1.3.1 B-Raf突变和肿瘤 | 第15-17页 |
| 1.3.2 B-Raf激酶小分子抑制剂 | 第17-18页 |
| 1.3.3 新型B-Raf~(V600E)选择性抑制剂LXK4的生物活性 | 第18-20页 |
| 1.4 研究内容和意义 | 第20-21页 |
| 第二章 建立血浆中LXK4含量测定的LC-MS/MS分析方法 | 第21-42页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料 | 第21-23页 |
| 2.2.1 实验药品与试剂 | 第21-22页 |
| 2.2.2 实验仪器与设备 | 第22页 |
| 2.2.3 实验动物 | 第22-23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-26页 |
| 2.3.1 溶液的配制 | 第23页 |
| 2.3.2 血浆样品的处理 | 第23页 |
| 2.3.3 LC-MS/MS条件 | 第23-24页 |
| 2.3.4 方法学验证 | 第24-26页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第26-41页 |
| 2.4.1 内标物的选取 | 第26页 |
| 2.4.2 流动相的选择 | 第26页 |
| 2.4.3 血浆样品的处理 | 第26-27页 |
| 2.4.4 SD大鼠血浆方法学验证 | 第27-34页 |
| 2.4.5 比格犬血浆方法学验证 | 第34-41页 |
| 2.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 LXK4在大鼠和比格犬体内的药代动力学研究 | 第42-53页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验材料 | 第43页 |
| 3.2.1 实验药品与试剂 | 第43页 |
| 3.2.2 实验仪器与设备 | 第43页 |
| 3.2.3 实验动物 | 第43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-46页 |
| 3.3.1 给药溶液的配制 | 第43页 |
| 3.3.2 动物给药方案及血样采集 | 第43-44页 |
| 3.3.3 样品处理与分析 | 第44-45页 |
| 3.3.4 数据处理与统计分析 | 第45-46页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第46-52页 |
| 3.4.1 LXK4在大鼠体内药代动力学 | 第46-49页 |
| 3.4.2 LXK4在比格犬体内药代动力学 | 第49-52页 |
| 3.5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 LXK4在不同种属肝微粒体中的代谢性质研究 | 第53-64页 |
| 4.1 引言 | 第53-55页 |
| 4.2 实验材料 | 第55-56页 |
| 4.2.1 实验药品与试剂 | 第55-56页 |
| 4.2.2 实验仪器与设备 | 第56页 |
| 4.3 实验方法 | 第56-59页 |
| 4.3.1 LXK4在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性 | 第56-58页 |
| 4.3.2 LXK4在人肝微粒体中的代谢表型 | 第58-59页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第59-62页 |
| 4.4.1 LXK4在不同种属肝微粒体中的代谢稳定性 | 第59-62页 |
| 4.4.2 LXK4在人肝微粒体中的代谢表型 | 第62页 |
| 4.5 本章小结 | 第62-64页 |
| 第五章 LXK4对人肝微粒体CYP450酶7种亚型的体外抑制作用研究 | 第64-74页 |
| 5.1 引言 | 第64-65页 |
| 5.2 实验材料 | 第65-66页 |
| 5.2.1 实验药品与试剂 | 第65-66页 |
| 5.2.2 实验仪器与设备 | 第66页 |
| 5.3 实验方法 | 第66-69页 |
| 5.3.1 溶液的配制 | 第66-67页 |
| 5.3.2 LC-MS/MS条件 | 第67-68页 |
| 5.3.3 反应体系 | 第68-69页 |
| 5.3.4 实验过程及样品处理 | 第69页 |
| 5.3.5 数据分析 | 第69页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第69-73页 |
| 5.5 本章小结 | 第73-74页 |
| 结论与展望 | 第74-75页 |
| 结论 | 第74页 |
| 展望 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-80页 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 附件 | 第82页 |
