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近红外染料功能化磁纳米探针在肿瘤诊疗中的应用研究

中文摘要第4-7页
ABSTRACT第7-10页
第一章 绪论第15-27页
    1.1 引言第15-16页
    1.2 磁性纳米颗粒的合成第16-17页
    1.3 单分散磁纳米颗粒的形成机制第17-18页
    1.4 磁性纳米颗粒的表面修饰第18-20页
        1.4.1 配体交换第18-19页
        1.4.2 配体包裹第19-20页
        1.4.3 亲水二氧化硅包裹第20页
    1.5 水相磁性纳米颗粒的功能化修饰方法第20-22页
        1.5.1 静电吸附与疏水间相互作用第21页
        1.5.2 点击化学第21-22页
        1.5.3 EDC/NHS耦联第22页
    1.6 磁性纳米颗粒生物医学应用第22-27页
        1.6.1 药物输送第23-24页
        1.6.2 基因载体第24页
        1.6.3 核磁共振成像第24-25页
        1.6.4 多模态成像第25页
        1.6.5 诊疗一体化第25-27页
第二章 线粒体靶向花菁染料功能化纳米氧化铁用于活体靶向双模态成像研究第27-54页
    2.1 研究背景第27-28页
    2.2 实验材料和仪器第28-30页
        2.2.1 实验试剂第28-29页
        2.2.2 实验设备仪器第29-30页
    2.3 实验方法第30-38页
        2.3.1 细胞培养第30-31页
        2.3.2 肿瘤靶向特异性花菁染料结构筛选第31-32页
            2.3.2.1 体外细胞对不同分子结构的花菁染料的摄取分析第31页
            2.3.2.2 体外细胞对花菁染料Cy5-alkyne的靶向摄取及定位第31-32页
            2.3.2.3 有机阴离子转运蛋白(OATPs)信号通路的抑制第32页
        2.3.3 Cy5-Fe_3O_4纳米颗粒的制备合成与表征第32-35页
            2.3.3.1 Fe_3O_4@OA合成第32-33页
            2.3.3.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG_5-NH_2的合成与表征第33页
            2.3.3.3 水相氧化铁纳米颗粒的制备第33-34页
            2.3.3.4 水相氧化铁颗粒的表征第34-35页
        2.3.4 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向效果评价第35-36页
        2.3.5 体内Cy5-Fe_3O_4纳米探针靶向效果评价第36-37页
            2.3.5.1 动物肿瘤模型的建立第36页
            2.3.5.2 近红外荧光成像第36-37页
            2.3.5.3 核磁共振成像第37页
        2.3.6 纳米探针生物安全性评价第37-38页
            2.3.6.1 细胞毒性实验第37页
            2.3.6.2 动物器官组织切片第37-38页
    2.4 实验结果与讨论第38-52页
        2.4.1 肿瘤靶向特异性花菁染料结构筛选第38-41页
            2.4.4.1 体外肿瘤细胞对不同分子结构的花菁染料的摄取效果评价第38-39页
            2.4.4.2 Cy5-alkyne花菁染料分子入胞及定位第39-40页
            2.4.4.3 Cy5-alkyne花菁小分子的靶向效果评价第40-41页
        2.4.2 Cy5-Fe_3O_4纳米探针的制备与表征第41-45页
            2.4.2.1 Fe_3O_4@OA纳米颗粒的表征第41-42页
            2.4.2.2 两亲性聚合物PSMA-PEG5-NH2的表征第42-43页
            2.4.2.3 Cy5-Fe_3O_4纳米探针的表征第43-45页
            2.4.2.4 Cy5-Fe_3O_4纳米探针胶体和荧光稳定性第45页
        2.4.3 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向效果评价第45-49页
            2.4.3.1 Cy5-Fe_3O_4纳米探针入胞及定位第45-47页
            2.4.3.2 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向摄取第47-49页
        2.4.4 体内Cy5-Fe_3O_4纳米探针靶向效果评价第49-51页
            2.4.4.1 近红外荧光活体成像第49页
            2.4.4.2 核磁共振成像第49-51页
        2.4.5 纳米探针生物安全性评价第51-52页
            2.4.5.1 水相氧化铁细胞毒性实验第51页
            2.4.5.2 动物器官组织切片第51-52页
    2.5 本章小结第52-54页
第三章 近红外染料功能化氧化锰纳米探针用于体内肿瘤靶向多模态成像研究第54-75页
    3.1 研究背景第54-57页
    3.2 实验材料和仪器第57-59页
        3.2.1 实验试剂第57-58页
        3.2.2 实验仪器第58-59页
    3.3 实验方法第59-64页
        3.3.1 有机相纳米氧化锰和两亲性配体聚合物的合成与表征第59-60页
            3.3.1.1 有机相MnO@OA合成第59页
            3.3.1.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG2000-NH2的合成与表征第59-60页
        3.3.2 IR808-MnO纳米颗粒的制备与表征第60-61页
            3.3.2.1 水相氧化锰纳米颗粒的制备第60-61页
            3.3.2.2 氧化锰纳米颗粒的表征第61页
        3.3.3 体外细胞对IR808-MnO纳米探针肿瘤靶向效果评价第61-63页
            3.3.3.1 细胞培养第61-62页
            3.3.3.2 IR808-MnO纳米探针的靶向摄取及在细胞器中的定位第62-63页
        3.3.4 IR808-MnO纳米探针的体内靶向效果评价第63-64页
            3.3.4.1 动物肿瘤模型的建立第63页
            3.3.4.2 近红外荧光成像第63页
            3.3.4.3 核磁共振成像第63-64页
            3.3.4.4 光声成像第64页
    3.4 实验结果与讨论第64-73页
        3.4.1 有机相纳米氧化锰和两亲性配体聚合物的合成与表征第64-66页
            3.4.1.1 有机相纳米氧化锰的合成与表征第64-65页
            3.4.1.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG2000-NH2的合成与表征第65-66页
        3.4.2 IR808-MnO纳米探针的制备及其性质的表征第66-68页
        3.4.3 体外细胞对IR808-MnO纳米探针肿瘤靶向效果评价第68-70页
            3.4.3.1 肿瘤细胞与正常细胞对IR808-Mn O纳米探针的摄取第68-69页
            3.4.3.2 肿瘤细胞对IR808-MnO纳米探针的摄取及在细胞中的定位第69-70页
        3.4.4 IR808-MnO纳米探针体内肿瘤靶向效果评价第70-73页
            3.4.3.1 小动物近红外荧光活体成像第70-71页
            3.4.3.2 核磁共振成像第71-72页
            3.4.3.3 光声成像第72-73页
    3.5 本章小结第73-75页
第四章 近红外染料功能化氧化锰纳米探针用于肿瘤靶向光热/光动力治疗的研究第75-95页
    4.1 研究背景第75-77页
    4.2 实验方法第77-84页
        4.2.1 实验材料与仪器第77-78页
        4.2.2 IR808-MnO纳米光敏剂化学性质表征第78-80页
            4.2.2.1 水相氧化锰催化过氧化氢产氧表征第78-79页
            4.2.2.2IR808-MnO纳米颗粒Mn~(2+)的释放第79页
            4.2.2.3 体外IR808-MnO纳米颗粒缓解微酸环境升高PH值第79页
            4.2.2.4 体外ROS单线态氧(~1O_2)的测定第79-80页
            4.2.2.5 体外ROS总量测定分析第80页
            4.2.2.6 不同PH值条件下ROS定量第80页
        4.2.3 IR808-MnO纳米光敏剂体外细胞模拟肿瘤微环境ROS定量第80-81页
            4.2.3.1 细胞光照条件下ROS定量分析第80-81页
            4.2.3.2 细胞黑暗条件下ROS(·OH,O_2~-)定量分析第81页
        4.2.4 IR808-MnO纳米光敏剂对肿瘤细胞治疗效果评价第81-83页
        4.2.5 IR808-MnO纳米光敏剂动物体内治疗效果评价第83-84页
            4.2.5.1 动物肿瘤模型的建立第83页
            4.2.5.2 肿瘤靶向IR808-MnO纳米颗粒的活体光热效果研究第83页
            4.2.5.3 活体PDT/PTT联合治疗评价第83-84页
        4.2.6 纳米探针生物安全性评价第84页
            4.2.6.1 组织切片第84页
            4.2.6.2 活体代谢第84页
    4.3 实验结果与讨论第84-94页
        4.3.1 IR808-MnO纳米光敏剂化学性质表征第84-85页
        4.3.2 IR808-MnO纳米光敏剂体外模拟肿瘤微环境ROS定量分析第85-88页
        4.3.3 IR808-MnO纳米光敏剂对肿瘤细胞PTT/PDT联合治疗评价第88-89页
        4.3.4 活体PTT/PDT联合治疗评价第89-92页
        4.3.5 生物安全性评价第92-94页
            4.3.5.1 组织切片第92-93页
            4.3.5.2 活体代谢第93-94页
    4.4 本章小结第94-95页
第五章 结论与展望第95-97页
    5.1 本论文的主要研究结论第95-96页
    5.2 功能化磁纳米探针的前景展望第96-97页
参考文献第97-108页
缩写词简表第108-109页
研究成果目录第109-110页
致谢第110-111页

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