| 中文摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 第一章 绪论 | 第15-27页 |
| 1.1 引言 | 第15-16页 |
| 1.2 磁性纳米颗粒的合成 | 第16-17页 |
| 1.3 单分散磁纳米颗粒的形成机制 | 第17-18页 |
| 1.4 磁性纳米颗粒的表面修饰 | 第18-20页 |
| 1.4.1 配体交换 | 第18-19页 |
| 1.4.2 配体包裹 | 第19-20页 |
| 1.4.3 亲水二氧化硅包裹 | 第20页 |
| 1.5 水相磁性纳米颗粒的功能化修饰方法 | 第20-22页 |
| 1.5.1 静电吸附与疏水间相互作用 | 第21页 |
| 1.5.2 点击化学 | 第21-22页 |
| 1.5.3 EDC/NHS耦联 | 第22页 |
| 1.6 磁性纳米颗粒生物医学应用 | 第22-27页 |
| 1.6.1 药物输送 | 第23-24页 |
| 1.6.2 基因载体 | 第24页 |
| 1.6.3 核磁共振成像 | 第24-25页 |
| 1.6.4 多模态成像 | 第25页 |
| 1.6.5 诊疗一体化 | 第25-27页 |
| 第二章 线粒体靶向花菁染料功能化纳米氧化铁用于活体靶向双模态成像研究 | 第27-54页 |
| 2.1 研究背景 | 第27-28页 |
| 2.2 实验材料和仪器 | 第28-30页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.2.2 实验设备仪器 | 第29-30页 |
| 2.3 实验方法 | 第30-38页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第30-31页 |
| 2.3.2 肿瘤靶向特异性花菁染料结构筛选 | 第31-32页 |
| 2.3.2.1 体外细胞对不同分子结构的花菁染料的摄取分析 | 第31页 |
| 2.3.2.2 体外细胞对花菁染料Cy5-alkyne的靶向摄取及定位 | 第31-32页 |
| 2.3.2.3 有机阴离子转运蛋白（OATPs）信号通路的抑制 | 第32页 |
| 2.3.3 Cy5-Fe_3O_4纳米颗粒的制备合成与表征 | 第32-35页 |
| 2.3.3.1 Fe_3O_4@OA合成 | 第32-33页 |
| 2.3.3.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG_5-NH_2的合成与表征 | 第33页 |
| 2.3.3.3 水相氧化铁纳米颗粒的制备 | 第33-34页 |
| 2.3.3.4 水相氧化铁颗粒的表征 | 第34-35页 |
| 2.3.4 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向效果评价 | 第35-36页 |
| 2.3.5 体内Cy5-Fe_3O_4纳米探针靶向效果评价 | 第36-37页 |
| 2.3.5.1 动物肿瘤模型的建立 | 第36页 |
| 2.3.5.2 近红外荧光成像 | 第36-37页 |
| 2.3.5.3 核磁共振成像 | 第37页 |
| 2.3.6 纳米探针生物安全性评价 | 第37-38页 |
| 2.3.6.1 细胞毒性实验 | 第37页 |
| 2.3.6.2 动物器官组织切片 | 第37-38页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第38-52页 |
| 2.4.1 肿瘤靶向特异性花菁染料结构筛选 | 第38-41页 |
| 2.4.4.1 体外肿瘤细胞对不同分子结构的花菁染料的摄取效果评价 | 第38-39页 |
| 2.4.4.2 Cy5-alkyne花菁染料分子入胞及定位 | 第39-40页 |
| 2.4.4.3 Cy5-alkyne花菁小分子的靶向效果评价 | 第40-41页 |
| 2.4.2 Cy5-Fe_3O_4纳米探针的制备与表征 | 第41-45页 |
| 2.4.2.1 Fe_3O_4@OA纳米颗粒的表征 | 第41-42页 |
| 2.4.2.2 两亲性聚合物PSMA-PEG5-NH2的表征 | 第42-43页 |
| 2.4.2.3 Cy5-Fe_3O_4纳米探针的表征 | 第43-45页 |
| 2.4.2.4 Cy5-Fe_3O_4纳米探针胶体和荧光稳定性 | 第45页 |
| 2.4.3 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向效果评价 | 第45-49页 |
| 2.4.3.1 Cy5-Fe_3O_4纳米探针入胞及定位 | 第45-47页 |
| 2.4.3.2 体外细胞对Cy5-Fe_3O_4纳米探针的靶向摄取 | 第47-49页 |
| 2.4.4 体内Cy5-Fe_3O_4纳米探针靶向效果评价 | 第49-51页 |
| 2.4.4.1 近红外荧光活体成像 | 第49页 |
| 2.4.4.2 核磁共振成像 | 第49-51页 |
| 2.4.5 纳米探针生物安全性评价 | 第51-52页 |
| 2.4.5.1 水相氧化铁细胞毒性实验 | 第51页 |
| 2.4.5.2 动物器官组织切片 | 第51-52页 |
| 2.5 本章小结 | 第52-54页 |
| 第三章 近红外染料功能化氧化锰纳米探针用于体内肿瘤靶向多模态成像研究 | 第54-75页 |
| 3.1 研究背景 | 第54-57页 |
| 3.2 实验材料和仪器 | 第57-59页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第57-58页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第58-59页 |
| 3.3 实验方法 | 第59-64页 |
| 3.3.1 有机相纳米氧化锰和两亲性配体聚合物的合成与表征 | 第59-60页 |
| 3.3.1.1 有机相MnO@OA合成 | 第59页 |
| 3.3.1.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG2000-NH2的合成与表征 | 第59-60页 |
| 3.3.2 IR808-MnO纳米颗粒的制备与表征 | 第60-61页 |
| 3.3.2.1 水相氧化锰纳米颗粒的制备 | 第60-61页 |
| 3.3.2.2 氧化锰纳米颗粒的表征 | 第61页 |
| 3.3.3 体外细胞对IR808-MnO纳米探针肿瘤靶向效果评价 | 第61-63页 |
| 3.3.3.1 细胞培养 | 第61-62页 |
| 3.3.3.2 IR808-MnO纳米探针的靶向摄取及在细胞器中的定位 | 第62-63页 |
| 3.3.4 IR808-MnO纳米探针的体内靶向效果评价 | 第63-64页 |
| 3.3.4.1 动物肿瘤模型的建立 | 第63页 |
| 3.3.4.2 近红外荧光成像 | 第63页 |
| 3.3.4.3 核磁共振成像 | 第63-64页 |
| 3.3.4.4 光声成像 | 第64页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第64-73页 |
| 3.4.1 有机相纳米氧化锰和两亲性配体聚合物的合成与表征 | 第64-66页 |
| 3.4.1.1 有机相纳米氧化锰的合成与表征 | 第64-65页 |
| 3.4.1.2 两亲性配体聚合物PSMA-PEG2000-NH2的合成与表征 | 第65-66页 |
| 3.4.2 IR808-MnO纳米探针的制备及其性质的表征 | 第66-68页 |
| 3.4.3 体外细胞对IR808-MnO纳米探针肿瘤靶向效果评价 | 第68-70页 |
| 3.4.3.1 肿瘤细胞与正常细胞对IR808-Mn O纳米探针的摄取 | 第68-69页 |
| 3.4.3.2 肿瘤细胞对IR808-MnO纳米探针的摄取及在细胞中的定位 | 第69-70页 |
| 3.4.4 IR808-MnO纳米探针体内肿瘤靶向效果评价 | 第70-73页 |
| 3.4.3.1 小动物近红外荧光活体成像 | 第70-71页 |
| 3.4.3.2 核磁共振成像 | 第71-72页 |
| 3.4.3.3 光声成像 | 第72-73页 |
| 3.5 本章小结 | 第73-75页 |
| 第四章 近红外染料功能化氧化锰纳米探针用于肿瘤靶向光热/光动力治疗的研究 | 第75-95页 |
| 4.1 研究背景 | 第75-77页 |
| 4.2 实验方法 | 第77-84页 |
| 4.2.1 实验材料与仪器 | 第77-78页 |
| 4.2.2 IR808-MnO纳米光敏剂化学性质表征 | 第78-80页 |
| 4.2.2.1 水相氧化锰催化过氧化氢产氧表征 | 第78-79页 |
| 4.2.2.2IR808-MnO纳米颗粒Mn~(2+)的释放 | 第79页 |
| 4.2.2.3 体外IR808-MnO纳米颗粒缓解微酸环境升高PH值 | 第79页 |
| 4.2.2.4 体外ROS单线态氧（~1O_2）的测定 | 第79-80页 |
| 4.2.2.5 体外ROS总量测定分析 | 第80页 |
| 4.2.2.6 不同PH值条件下ROS定量 | 第80页 |
| 4.2.3 IR808-MnO纳米光敏剂体外细胞模拟肿瘤微环境ROS定量 | 第80-81页 |
| 4.2.3.1 细胞光照条件下ROS定量分析 | 第80-81页 |
| 4.2.3.2 细胞黑暗条件下ROS(·OH，O_2~-)定量分析 | 第81页 |
| 4.2.4 IR808-MnO纳米光敏剂对肿瘤细胞治疗效果评价 | 第81-83页 |
| 4.2.5 IR808-MnO纳米光敏剂动物体内治疗效果评价 | 第83-84页 |
| 4.2.5.1 动物肿瘤模型的建立 | 第83页 |
| 4.2.5.2 肿瘤靶向IR808-MnO纳米颗粒的活体光热效果研究 | 第83页 |
| 4.2.5.3 活体PDT/PTT联合治疗评价 | 第83-84页 |
| 4.2.6 纳米探针生物安全性评价 | 第84页 |
| 4.2.6.1 组织切片 | 第84页 |
| 4.2.6.2 活体代谢 | 第84页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第84-94页 |
| 4.3.1 IR808-MnO纳米光敏剂化学性质表征 | 第84-85页 |
| 4.3.2 IR808-MnO纳米光敏剂体外模拟肿瘤微环境ROS定量分析 | 第85-88页 |
| 4.3.3 IR808-MnO纳米光敏剂对肿瘤细胞PTT/PDT联合治疗评价 | 第88-89页 |
| 4.3.4 活体PTT/PDT联合治疗评价 | 第89-92页 |
| 4.3.5 生物安全性评价 | 第92-94页 |
| 4.3.5.1 组织切片 | 第92-93页 |
| 4.3.5.2 活体代谢 | 第93-94页 |
| 4.4 本章小结 | 第94-95页 |
| 第五章 结论与展望 | 第95-97页 |
| 5.1 本论文的主要研究结论 | 第95-96页 |
| 5.2 功能化磁纳米探针的前景展望 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-108页 |
| 缩写词简表 | 第108-109页 |
| 研究成果目录 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
