| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 缩略语表 | 第7-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-27页 |
| 1.1 铜离子体内代谢过程和分布 | 第11-12页 |
| 1.2 铜对肿瘤的影响 | 第12-14页 |
| 1.2.1 铜对肿瘤发生和发展的影响 | 第13-14页 |
| 1.2.2 铜对肿瘤转移和复发的影响 | 第14页 |
| 1.3 铜配体药物的抗肿瘤机理 | 第14-21页 |
| 1.3.1 降低体内铜浓度 | 第15-17页 |
| 1.3.2 产生活性氧(ROS) | 第17-19页 |
| 1.3.3 抑制蛋白酶体酶活 | 第19-21页 |
| 1.4 二硫代氨基甲酸类化合物 | 第21-26页 |
| 1.4.1 二硫代氨基甲酸类化合物 | 第21-22页 |
| 1.4.2 吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC) | 第22-24页 |
| 1.4.3 双硫仑(DSF) | 第24-26页 |
| 1.5 课题的提出 | 第26-27页 |
| 第二章 新型二硫代氨基甲酸盐衍生物的制备和表征 | 第27-38页 |
| 2.1 引言 | 第27页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第27-28页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第27页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第27-28页 |
| 2.3 实验方法 | 第28-30页 |
| 2.3.1 二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)的合成 | 第28页 |
| 2.3.2 哌嗪基二硫代氨基甲酸钠(Ppz-DTC)的合成 | 第28-29页 |
| 2.3.3 N-羟乙基N-异丙基二硫代氨基甲酸钠(HE-Pr-DTC)的合成 | 第29页 |
| 2.3.4 N-甲基-N-苄基二硫代氨基甲酸钠(MBDTC)的合成 | 第29页 |
| 2.3.5 吡咯烷二硫代氨基甲酸钠(PDTC)的合成 | 第29-30页 |
| 2.3.6 二硫代氨基甲酸盐衍生物的核磁共振谱(~1H NMR)表征 | 第30页 |
| 2.3.7 二硫代氨基甲酸盐衍生物的电喷雾电离质谱(ESI-MS)表征 | 第30页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第30-37页 |
| 2.4.1 DDTC的~1H NMR及ESI-MS表征 | 第30-31页 |
| 2.4.2 Ppz-DTC的~1H NMR及ESI-MS表征 | 第31-33页 |
| 2.4.3 HE-Pr-DTC的~1H NMR及ESI-MS表征 | 第33-34页 |
| 2.4.4 MBDTC的~1H NMR及ESI-MS表征 | 第34-35页 |
| 2.4.5 PDTC的~1H NMR及ESI-MS表征 | 第35-37页 |
| 2.5 本章小结 | 第37-38页 |
| 第三章 新型二硫代氨基甲酸盐衍生物的体内外抗肿瘤活性研究 | 第38-59页 |
| 3.1 引言 | 第38页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第38-40页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第38页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第38-39页 |
| 3.2.3 细胞系和实验动物 | 第39-40页 |
| 3.3 实验方法 | 第40-45页 |
| 3.3.1 细胞培养 | 第40-41页 |
| 3.3.2 细胞毒性实验(MTT) | 第41页 |
| 3.3.3 急性动物毒性实验 | 第41-42页 |
| 3.3.4 裸鼠体内抑瘤实验 | 第42-43页 |
| 3.3.5 小鼠体内抑制转移瘤实验(肺转移模型) | 第43-45页 |
| 3.3.6 小鼠体内抑制肿瘤转移实验(皮下瘤模型) | 第45页 |
| 3.3.7 数据统计 | 第45页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第45-58页 |
| 3.4.1 体外细胞毒性试验(MTT) | 第45-49页 |
| 3.4.2 二硫代氨基甲酸盐衍生物Ppz-DTC动物急性毒性实验 | 第49-50页 |
| 3.4.3 二硫代氨基甲酸盐衍生物的体内抑瘤效果 | 第50-52页 |
| 3.4.4 小鼠体内抑制肿瘤转移效果(肺转移模型) | 第52-57页 |
| 3.4.5 小鼠体内抑制肿瘤转移效果(皮下瘤模型) | 第57-58页 |
| 3.5 本章小结 | 第58-59页 |
| 第四章 新型二硫代氨基甲酸盐衍生物抑瘤机理的初步探究 | 第59-75页 |
| 4.1 引言 | 第59页 |
| 4.2 实验材料与仪器 | 第59-61页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第59-60页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第60页 |
| 4.2.3 细胞系和实验动物 | 第60-61页 |
| 4.3 实验方法 | 第61-63页 |
| 4.3.1 摩尔比法测定二硫代氨基甲酸盐衍生物铜络合常数 | 第61页 |
| 4.3.2 药物对小鼠体内血铜含量的影响 | 第61-62页 |
| 4.3.3 二硫代氨基甲酸铜络合物的细胞毒性实验 | 第62页 |
| 4.3.4 二硫代氨基甲酸铜络合物对细胞形态的影响 | 第62-63页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第63-74页 |
| 4.4.1 二硫代氨基甲酸盐衍生物铜络合常数 | 第63-68页 |
| 4.4.2 降低小鼠体内铜含量实验 | 第68-69页 |
| 4.4.3 络合铜细胞毒性实验 | 第69-72页 |
| 4.4.4 二硫代氨基甲酸盐衍生物及其铜络合物对BCap-37细胞形态的影响 | 第72-74页 |
| 4.5 本章小结 | 第74-75页 |
| 第五章 结论与展望 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-87页 |
| 作者简历 | 第87页 |
