| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 阿尔茨海默症的发病机制及药物研究进展 | 第11-17页 |
| 1.1 阿尔茨海默症简介 | 第11页 |
| 1.2 Aβ级联假说 | 第11-12页 |
| 1.3 基于减少Aβ生成的治疗策略 | 第12-13页 |
| 1.4 Aβ清除简介 | 第13-14页 |
| 1.5 Aβ的清除机制 | 第14-15页 |
| 1.6 阿尔茨海默症的其他治疗方法 | 第15-17页 |
| 1.6.1 基于tau蛋白的治疗策略 | 第15页 |
| 1.6.2 炎症与阿尔茨海默症 | 第15页 |
| 1.6.3 调节神经传递 | 第15-16页 |
| 1.6.4 氧化应激 | 第16页 |
| 1.6.5 其他 | 第16-17页 |
| 第二章 新型抗阿尔茨海默症维甲酸X受体激动剂的发现及机制研究 | 第17-43页 |
| 2.1 核受体的结构与功能 | 第17页 |
| 2.2 维甲酸X受体 | 第17页 |
| 2.3 载脂蛋白E与Aβ清除 | 第17-18页 |
| 2.4 RXR与阿尔茨海默症 | 第18-19页 |
| 2.5 RXR与其他的疾病 | 第19-20页 |
| 2.5.1 抗高血脂与抗动脉粥样硬化 | 第19页 |
| 2.5.2 抗二型糖尿病 | 第19页 |
| 2.5.3 抗癌症 | 第19页 |
| 2.5.4 抗自身免疫性疾病和抗过敏 | 第19-20页 |
| 2.6 材料和方法 | 第20-27页 |
| 2.6.1 实验材料 | 第20-21页 |
| 2.6.2 实验方法 | 第21-27页 |
| 2.7 实验结果 | 第27-41页 |
| 2.7.1 TBTC是RXR的激动剂 | 第27-28页 |
| 2.7.2 TBTC对RXR有较好的选择性 | 第28-29页 |
| 2.7.3 TBTC浓度梯度的激动LXR和PPAR_γ的转录活性 | 第29-30页 |
| 2.7.4 TBTC促进Aβ的清除 | 第30-31页 |
| 2.7.5 TBTC增加apoE、ABCA1和ABCG1的mRNA水平 | 第31-32页 |
| 2.7.6 TBTC增加apoE、ABCA1和ABCG1的蛋白水平 | 第32-33页 |
| 2.7.7 TBTC改善转基因小鼠筑巢行为 | 第33-35页 |
| 2.7.8 TBTC减少转基因阿尔茨海默症模型小鼠脑内Aβ含量 | 第35页 |
| 2.7.9 TBTC增加转基因APP-PS1小鼠皮层apoE、ABCA1和ABCG1的转录水平 | 第35-36页 |
| 2.7.10 TBTC增加转基因APP-PS1小鼠皮层apoE、ABCA1和ABCG1的蛋白水平 | 第36-37页 |
| 2.7.11 TBTC减少转基因APP-PS1小鼠脑内Aβ聚集产生的老年斑 | 第37-40页 |
| 2.7.12 长期给药TBTC对小鼠没有毒性且能降低血清中的总胆固醇和总甘油三酯 | 第40-41页 |
| 2.8 讨论 | 第41-42页 |
| 2.9 本章小结 | 第42-43页 |
| 第三章 基于mTOR抑制剂及神经保护功能PPD51衍生物的筛选及其机制研究 | 第43-60页 |
| 3.1 自噬简介 | 第43-44页 |
| 3.1.1 自噬过程 | 第43页 |
| 3.1.2 自噬分子调控机制 | 第43-44页 |
| 3.2 mTOR简介 | 第44-45页 |
| 3.2.1 mTOR上游 | 第44-45页 |
| 3.2.2 mTOR下游 | 第45页 |
| 3.2.3 mTOR与Tau蛋白 | 第45页 |
| 3.3 神经保护简介 | 第45-46页 |
| 3.4 自噬与神经保护 | 第46-47页 |
| 3.5 多靶点治疗 | 第47-48页 |
| 3.6 实验方法 | 第48-49页 |
| 3.7 实验结果 | 第49-57页 |
| 3.7.1 化合物PPD67、PPD70、PPD76浓度梯度的拮抗H_2O_2的凋亡作用及抑制mTOR | 第49-51页 |
| 3.7.2 化合物SP76增加自噬 | 第51-52页 |
| 3.7.3 化合物PPD67、PPD70、PPD76浓度梯度的增加Aβ的清除 | 第52-53页 |
| 3.7.4 化合物PPD67、PPD70、PPD76浓度梯度的抑制AKT/P70S6K的磷酸化和增强AMPK/Raptor的磷酸化 | 第53-56页 |
| 3.7.5 化合物PPD67、PPD70、PPD76抑制凋亡通路 | 第56-57页 |
| 3.8 讨论 | 第57-59页 |
| 3.9 小结 | 第59-60页 |
| 第四章 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
