| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 引言 | 第11-14页 |
| 第一部分 辣椒素对大鼠血浆中伊立替康及主要代谢产物药动学的影响 | 第14-34页 |
| 1 前言 | 第14页 |
| 2 实验材料 | 第14-15页 |
| 2.1 实验药品与试剂 | 第14-15页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第15页 |
| 3 实验方法 | 第15-23页 |
| 3.1 LC-MS/MS测定大鼠血浆中伊立替康及其代谢产物方法的建立 | 第15-21页 |
| 3.2 辣椒素对大鼠血浆中伊立替康及主要代谢产物药动学的影响 | 第21-23页 |
| 4 结果 | 第23-32页 |
| 4.1 LC-MS/MS测定大鼠血浆中伊立替康及主要代谢产物方法 | 第23-28页 |
| 4.2 伊立替康及其主要代谢产物药动学结果 | 第28-32页 |
| 5 讨论 | 第32-34页 |
| 第二部分 辣椒素对Oatp1b2转运体介导伊立替康及主要代谢产物分布的影响 | 第34-40页 |
| 1 前言 | 第34页 |
| 2 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.1 实验药品与试剂 | 第34-35页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第35页 |
| 3 实验方法 | 第35-37页 |
| 3.1 LC-MS/MS测定大鼠肝组织中伊立替康及主要代谢产物方法 | 第35页 |
| 3.2 辣椒素对伊立替康及主要代谢产物的血浆肝脏分布比的影响 | 第35-37页 |
| 4 结果 | 第37-38页 |
| 5 讨论 | 第38-40页 |
| 第三部分 辣椒素对关键代谢酶Ces2和Ugt1a1介导伊立替康代谢的影响 | 第40-50页 |
| 1 前言 | 第40页 |
| 2 实验材料 | 第40-41页 |
| 2.1 实验药品与试剂 | 第40-41页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第41页 |
| 3 实验方法 | 第41-45页 |
| 3.1 LC-MS/MS测定大鼠肝微粒体中SN-38，SN-38G方法 | 第41-42页 |
| 3.2 辣椒素对Ces2和Ugt1a1酶的影响 | 第42-45页 |
| 4 结果 | 第45-48页 |
| 4.1 大鼠肝Ces2酶和Ugt1a1酶孵育体系优化结果 | 第46-47页 |
| 4.2 CAP对大鼠肝Ces2酶和Ugt1a1酶抑制的IC50值 | 第47-48页 |
| 4.3 长期灌胃辣椒素对大鼠肝中Ces2酶和Ugt1a1酶活性影响 | 第48页 |
| 5 讨论 | 第48-50页 |
| 第四部分 辣椒素对伊立替康及主要代谢产物大鼠胆汁排泄的影响 | 第50-56页 |
| 1 前言 | 第50页 |
| 2 实验材料 | 第50-51页 |
| 2.1 实验药品与试剂 | 第50-51页 |
| 2.2 主要仪器设备 | 第51页 |
| 3 实验方法 | 第51-53页 |
| 3.1 LC-MS/MS测定大鼠胆汁中伊立替康及主要代谢产物方法 | 第51页 |
| 3.2 辣椒素对伊立替康及主要代谢产物胆汁排泄的影响 | 第51-53页 |
| 4 结果 | 第53-55页 |
| 5 讨论 | 第55-56页 |
| 总结和展望 | 第56-58页 |
| 致谢 | 第58-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 综述 | 第65-78页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
