| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 第一部分 结构蛋白VP4在肠道病毒71型感染过程中的作用机制研究 | 第13-65页 |
| 第一章 绪论 | 第13-15页 |
| 1.1 课题来源 | 第13页 |
| 1.2 课题研究的目的和意义 | 第13页 |
| 1.3 国内外研究概况 | 第13-14页 |
| 1.4 论文的主要研究内容 | 第14-15页 |
| 第二章 引言 | 第15-32页 |
| 2.1 肠道病毒71型的生物学特性 | 第15-25页 |
| 2.1.1 肠道病毒71型的生物学分类 | 第15页 |
| 2.1.2 肠道病毒71型的基因组结构和病毒蛋白 | 第15-21页 |
| 2.1.3 肠道病毒71型的生命周期及形态发生 | 第21-25页 |
| 2.2. 肠道病毒71型的流行病学概况 | 第25-28页 |
| 2.2.1 肠道病毒71型的临床症状、治疗 | 第25-26页 |
| 2.2.2 肠道病毒71型的传播 | 第26-27页 |
| 2.2.3 肠道病毒71型的流行病学 | 第27-28页 |
| 2.3. 肠道病毒71型的抗病毒药物 | 第28-32页 |
| 第三章 实验材料和方法 | 第32-46页 |
| 3.1 实验材料 | 第32-35页 |
| 3.1.1 化合物 | 第32页 |
| 3.1.2 细胞系 | 第32页 |
| 3.1.3 病毒株 | 第32页 |
| 3.1.4 试剂耗材 | 第32-34页 |
| 3.1.5 主要仪器 | 第34-35页 |
| 3.1.6 常用溶液 | 第35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-46页 |
| 3.2.1 构建质粒 | 第35-40页 |
| 3.2.2 线性化 | 第40-41页 |
| 3.2.3 体外转录 | 第41页 |
| 3.2.4 RNA转染Vero细胞 | 第41-42页 |
| 3.2.5 免疫荧光染色 | 第42-43页 |
| 3.2.6 病毒空斑形成实验 | 第43页 |
| 3.2.7 回复突变病毒的筛选和测序 | 第43-44页 |
| 3.2.8 生长曲线 | 第44页 |
| 3.2.9 热灭活实验 | 第44页 |
| 3.2.10 CPE法测定病毒对化合物敏感性 | 第44-45页 |
| 3.2.11 CPE法数据分析 | 第45-46页 |
| 第四章 实验结果 | 第46-61页 |
| 4.1 肠道病毒71型核衣壳蛋白VP4的结构和序列分析 | 第46-48页 |
| 4.2 肠道病毒71型VP4上带正电荷氨基酸突变为丙氨酸的单突变的表型特征 | 第48-50页 |
| 4.3 回复突变分析 | 第50-53页 |
| 4.4 突变体的生长曲线分析以及热稳定性分析 | 第53-54页 |
| 4.5 突变体对EV-A71抑制剂的敏感性分析 | 第54-58页 |
| 4.6 对互补突变的模拟结构分析 | 第58-61页 |
| 第五章 讨论 | 第61-65页 |
| 第二部分 基于埃博拉病毒小基因组系统的药物筛选 | 第65-103页 |
| 第一章 绪论 | 第65-66页 |
| 1.1 课题来源 | 第65页 |
| 1.2 课题研究的目的和意义 | 第65页 |
| 1.3 国内外研究概况 | 第65-66页 |
| 1.4 论文的主要研究内容 | 第66页 |
| 第二章 引言 | 第66-77页 |
| 2.1 埃博拉病毒的生物学特征 | 第66-71页 |
| 2.1.1 埃博拉病毒的生物学分类 | 第66-67页 |
| 2.1.2 埃博拉病毒的基因结构和蛋白功能 | 第67-69页 |
| 2.1.3 埃博拉病毒的复制周期 | 第69-71页 |
| 2.2 埃博拉病毒的流行病学概况 | 第71-74页 |
| 2.2.1 埃博拉病毒病的临床症状及治疗 | 第71-73页 |
| 2.2.2 埃博拉病毒的传播与消毒 | 第73-74页 |
| 2.2.3 埃博拉病毒病的流行病学 | 第74页 |
| 2.3 埃博拉病毒病的治疗 | 第74-77页 |
| 第三章 实验材料和方法 | 第77-88页 |
| 3.1 实验材料 | 第77-80页 |
| 3.1.1 化合物 | 第77页 |
| 3.1.2 细胞系 | 第77页 |
| 3.1.3 病毒株 | 第77-78页 |
| 3.1.4 试剂耗材 | 第78-79页 |
| 3.1.5 实验仪器 | 第79页 |
| 3.1.6 常用溶液 | 第79-80页 |
| 3.2 实验方法 | 第80-88页 |
| 3.2.1 小基因组系统筛选条件的优化 | 第80-81页 |
| 3.2.2 小基因组系统筛选化合物库 | 第81-82页 |
| 3.2.3 第二轮化合物毒性筛选 | 第82-83页 |
| 3.2.4 化合物的验证实验 | 第83-84页 |
| 3.2.5 化合物对RSV小基因组系统的抑制作用 | 第84页 |
| 3.2.6 化合物对RSV-A的活病毒抑制作用 | 第84-85页 |
| 3.2.7 化合物对埃博拉衣壳蛋白假病毒的抑制作用 | 第85-86页 |
| 3.2.8 化合物的抗病毒谱实验 | 第86-87页 |
| 3.2.9 minigenome小基因组系统数据分析 | 第87-88页 |
| 第四章 实验结果 | 第88-100页 |
| 4.1 EBOV小基因组系统筛选方法的建立 | 第88-91页 |
| 4.2 小基因组系统筛选天然产物化合物库 | 第91-94页 |
| 4.3 小基因组系统双荧光检测 | 第94-95页 |
| 4.4 9’顺式维甲酸抑制埃博拉病毒和RSV病毒复制阶段 | 第95-96页 |
| 4.5 9’顺式维甲酸不抑制埃博拉病毒进入细胞 | 第96-97页 |
| 4.6 9’顺式维甲酸不抑制EV-A71病毒 | 第97-98页 |
| 4.7 维甲酸类化合物抑制埃博拉病毒小基因组系统 | 第98-100页 |
| 第五章 讨论 | 第100-103页 |
| 参考文献 | 第103-114页 |
| 作者在攻读硕士学位期间公开发表的论文 | 第114-115页 |
| 作者在攻读硕士学位期间所作的项目 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
