| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-18页 |
| 1.1 Hippo信号通路的发现与功能 | 第12-13页 |
| 1.2 TAZ和YAP结构与功能 | 第13-14页 |
| 1.3 Hippo信号通路与肿瘤的发生发展 | 第14-15页 |
| 1.4 YAP/TAZ作为开发抗癌药物的靶点 | 第15-18页 |
| 1.4.1 阻断YAP/TAZ与TEAD结合 | 第15-16页 |
| 1.4.2 针对YAP/TAZ上游元件 | 第16页 |
| 1.4.3 针对YAP/TAZ活性刺激物 | 第16-18页 |
| 第二章 引言 | 第18-20页 |
| 2.1 研究背景及意义 | 第18页 |
| 2.2 主要内容和技术路线 | 第18-20页 |
| 2.2.1 主要内容 | 第18-19页 |
| 2.2.2 技术路线 | 第19-20页 |
| 第三章 TAZ对胶质瘤的影响及表达分析 | 第20-32页 |
| 3.1 材料与仪器试剂 | 第20-21页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第20页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第20-21页 |
| 3.1.3 实验试剂 | 第21页 |
| 3.2 实验方法 | 第21-28页 |
| 3.2.1 组织芯片免疫组化 | 第21-22页 |
| 3.2.2 细胞培养 | 第22-26页 |
| 3.2.3 Western Blot | 第26-28页 |
| 3.3 实验结果与分析 | 第28-30页 |
| 3.3.1 TAZ与胶质瘤预后密切相关 | 第28-30页 |
| 3.3.2 TAZ在胶质瘤中的表达分析 | 第30页 |
| 3.4 讨论 | 第30-32页 |
| 3.4.1 胶质瘤的发病机制 | 第30-31页 |
| 3.4.2 TAZ和胶质瘤 | 第31-32页 |
| 第四章 TAZ对恶性胶质瘤细胞增殖及肿瘤形成能力的影响 | 第32-48页 |
| 4.1 材料与仪器试剂 | 第32-33页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第32页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第32-33页 |
| 4.1.3 实验试剂 | 第33页 |
| 4.2 实验方法 | 第33-43页 |
| 4.2.1 TAZ干涉以及过表达载体构建 | 第33-36页 |
| 4.2.2 慢病毒转染 | 第36-37页 |
| 4.2.3 Western Blot | 第37-39页 |
| 4.2.4 MTT法测生长曲线 | 第39-40页 |
| 4.2.5 BrdU标记荧光染色 | 第40-41页 |
| 4.2.6 软琼脂单克隆形成检测 | 第41页 |
| 4.2.7 小鼠体内成瘤实验 | 第41-42页 |
| 4.2.8 肿瘤组织免疫组化 | 第42-43页 |
| 4.3 实验结果与分析 | 第43-46页 |
| 4.3.1 TAZ对恶性胶质瘤细胞增殖能力 | 第43-45页 |
| 4.3.2 TAZ对恶性胶质瘤单克隆形成能力的影响 | 第45页 |
| 4.3.3 TAZ对恶性胶质瘤体内成瘤能力的影响 | 第45-46页 |
| 4.4 讨论 | 第46-48页 |
| 第五章 TAZ对胶质瘤细胞细胞周期的调控 | 第48-54页 |
| 5.1 材料与仪器 | 第48-49页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第48页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第48-49页 |
| 5.2 试验方法 | 第49-51页 |
| 5.2.1 周期检测 | 第49页 |
| 5.2.2 Western Blot | 第49-51页 |
| 5.3 实验结果与分析 | 第51-53页 |
| 5.3.1 TAZ的表达对细胞周期的影响 | 第51-53页 |
| 5.4 讨论 | 第53-54页 |
| 第六章 TAZ调控恶性胶质瘤细胞增殖的机制研究 | 第54-64页 |
| 6.1 材料与仪器试剂 | 第54-55页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第54页 |
| 6.1.2 实验仪器 | 第54-55页 |
| 6.1.3 实验试剂 | 第55页 |
| 6.2 实验方法 | 第55-59页 |
| 6.2.1 细胞培养 | 第55-57页 |
| 6.2.2 Western Blot | 第57-59页 |
| 6.3 实验结果与分析 | 第59-63页 |
| 6.3.1 TAZ促进胶质瘤细胞的EGFR/ERK/AKT通路 | 第59-61页 |
| 6.3.2 阻断EGFR通路会减弱由TAZ引起的胶质瘤细胞增殖 | 第61-63页 |
| 6.4 讨论 | 第63-64页 |
| 第七章 全文总结 | 第64-68页 |
| 7.1 TAZ与恶性胶质瘤的预后密切相关 | 第64页 |
| 7.2 TAZ与恶性胶质瘤细胞细胞增殖及肿瘤形成能力的影响 | 第64-65页 |
| 7.3 TAZ对恶性胶质瘤细胞周期的调控 | 第65-66页 |
| 7.4 EGFR/AKT/ERK是TAZ重要的下游效应通路 | 第66页 |
| 7.5 讨论 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-72页 |
| 缩略词表 | 第72-74页 |
| 硕士在读期间发表的文章及参研课题情况 | 第74-76页 |
| 致谢 | 第76页 |