| 中文摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第10-60页 |
| 1.1 WNT/B-CATENIN信号传导通路 | 第10-26页 |
| 1.1.1 Wnt信号通路概述 | 第10-11页 |
| 1.1.2 Wnt/β-catenin信号通路的跨膜传递 | 第11-13页 |
| 1.1.3 β-catenin蛋白质稳定性的调控研究 | 第13-22页 |
| 1.1.3.1 β-catenin蛋白结构 | 第13-15页 |
| 1.1.3.2 β-catenin蛋白质降解复合体 | 第15-17页 |
| 1.1.3.3 β-catenin蛋白质细胞核内的功能研究 | 第17-20页 |
| 1.1.3.4 β-catenin蛋白参与细胞粘附等功能研究 | 第20-21页 |
| 1.1.3.5 β-catenin蛋白其他翻译后修饰的功能研究 | 第21-22页 |
| 1.1.4 经典Wnt信号通路在疾病和早期胚胎发育中的功能 | 第22-26页 |
| 1.1.4.1 经典Wnt信号通路早期胚胎发育中的功能 | 第22-24页 |
| 1.1.4.2 经典Wnt信号通路和疾病发生 | 第24-26页 |
| 1.2 蛋白质赖氨酸甲基化修饰与KDM2A家族蛋白 | 第26-41页 |
| 1.2.1 表观遗传学和组蛋白修饰 | 第26-29页 |
| 1.2.2 组蛋白赖氨酸甲基化研究 | 第29-30页 |
| 1.2.3 赖氨酸去甲基化酶研究进展 | 第30-33页 |
| 1.2.4 赖氨酸去甲基化酶KDM2家族蛋白 | 第33-36页 |
| 1.2.4.1 去甲基化酶KDM2的蛋白结构和亚细胞定位 | 第34-35页 |
| 1.2.4.2 去甲基化酶KDM2的功能研究进展 | 第35-36页 |
| 1.2.5 非组蛋白的赖氨酸甲基化修饰 | 第36-37页 |
| 1.2.6 赖氨酸甲基化修饰对于蛋白质稳定性的研究 | 第37-41页 |
| 1.2.6.1 泛素化-蛋白酶体系统 | 第37-39页 |
| 1.2.6.2 赖氨酸甲基化修饰对于泛素化-蛋白酶体途径的作用 | 第39-41页 |
| 参考文献 | 第41-60页 |
| 第二章 KDM2A调控WNT/B-CATENIN信号通路的功能和机制研究 | 第60-110页 |
| 实验设备、材料及方法 | 第61-73页 |
| 1. 实验设备 | 第61页 |
| 2. 实验材料 | 第61-63页 |
| 3. 实验方法 | 第63-73页 |
| 实验结果及分析 | 第73-104页 |
| 2.1 Kdm2a可以抑制Wnt/β-catenin信号 | 第73-75页 |
| 2.2 Kdm2a可以促进β-catenin蛋白降解 | 第75-76页 |
| 2.3 Kdm2a蛋白对于β-catenin蛋白的降解是必需的 | 第76-77页 |
| 2.4 Kdm2蛋白家族成员Kdm2b对β-catenin蛋白降解也是必需的 | 第77-79页 |
| 2.5 Kdm2蛋白家族成员在非洲爪蛙早期胚胎发育过程中的功能 | 第79-82页 |
| 2.6 Kdm2a在肿瘤细胞和组织中呈现低表达 | 第82-83页 |
| 2.7 Kdm2a可以促进β-catenin的泛素化降解 | 第83-85页 |
| 2.8 Kdm2a不影响β-catenin的磷酸化依赖的降解途径 | 第85-87页 |
| 2.9 Kdm2a特异诱导细胞核内的β-catenin降解 | 第87-89页 |
| 2.10 Kdm2a与β-catenin蛋白直接结合 | 第89-90页 |
| 2.11 Kdm2a结合在β-catenin的第4-5个armadillo序列 | 第90-92页 |
| 2.12 第4-5个armadillo序列对于β-catenin的降解至关重要 | 第92-93页 |
| 2.13 第4-5个armadillo序列对于β-catenin泛素化修饰至关重要 | 第93-95页 |
| 2.14 去甲基化酶活性对于Kdm2a诱导β-catenin降解是必需的 | 第95-96页 |
| 2.15 Kdm2a是β-catenin的去甲基化酶 | 第96-97页 |
| 2.16 Kdm2a对于细胞核中的非磷酸化形式β-catenin发生去甲基化作用 | 第97-101页 |
| 2.17 Kdm2a竞争性抑制β-catenin和TCF3的结合 | 第101-104页 |
| 实验讨论 | 第104-107页 |
| 参考文献 | 第107-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第111-113页 |
