摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
第一章 绪论 | 第9-20页 |
1.1 手性和手性药物 | 第9-10页 |
1.2 羰基还原酶不对称还原潜手性酮合成手性醇 | 第10-14页 |
1.2.1 手性醇的生物法制备方式 | 第10-11页 |
1.2.2 催化不对称羰基还原的氧化还原酶及其反应机制 | 第11-12页 |
1.2.3 辅酶循环系统 | 第12-13页 |
1.2.4 羰基还原酶在合成手性药物中的应用 | 第13-14页 |
1.3 融合酶概述 | 第14-17页 |
1.4 羰基还原酶不对称合成度洛西汀重要中间体 | 第17-18页 |
1.4.1 度洛西汀简介 | 第17页 |
1.4.2 生物催化不对称合成度洛西汀中间体研究进展 | 第17-18页 |
1.4.3 生物催化不对称合成(S)-DHTP的方式 | 第18页 |
1.5 本课题的研究内容与意义 | 第18-20页 |
第二章 实验材料与方法 | 第20-28页 |
2.1 实验材料 | 第20-23页 |
2.1.1 实验试剂 | 第20页 |
2.1.2 菌株与质粒 | 第20-21页 |
2.1.3 实验仪器 | 第21-23页 |
2.2 实验方法 | 第23-28页 |
2.2.1 羰基还原酶的筛选 | 第23页 |
2.2.2 羰基还原酶重组体系的构建 | 第23-24页 |
2.2.3 融合酶不对称合成(S)-DHTP | 第24-26页 |
2.2.4 融合酶粗酶体系催化不对称转化的过程调控 | 第26页 |
2.2.5 产物(S)-DHTP的分析方法 | 第26-28页 |
第三章 结果与讨论 | 第28-48页 |
3.1 不对称还原DTP合成(S)-DHTP的酶的筛选 | 第28-31页 |
3.1.1 适于底物DTP的溶剂系统的选择 | 第28-29页 |
3.1.2 催化不对称转化反应目标酶的筛选 | 第29-31页 |
3.2 羰基还原酶CR2粗酶体系不对称还原DTP | 第31-35页 |
3.2.1 羰基还原酶CR2粗酶体系不对称还原DTP | 第31页 |
3.2.2 反应温度对粗酶体系催化反应的影响 | 第31-32页 |
3.2.3 反应初始pH值对粗酶体系催化反应的影响 | 第32页 |
3.2.4 辅酶浓度对粗酶体系催化反应的影响 | 第32-33页 |
3.2.5 辅助底物及其浓度对粗酶体系催化反应的影响 | 第33-35页 |
3.3 融合酶CR2-Linker-GDH粗酶体系不对称转化 | 第35-42页 |
3.3.1 融合酶的构建 | 第35-36页 |
3.3.2 融合酶催化性能 | 第36页 |
3.3.3 底物浓度对融合酶CR2-Linker-GDH催化DTP的不对称还原的影响 | 第36-37页 |
3.3.4 反应温度对融合酶CR2-Linker-GDH催化不对称还原的影响 | 第37-38页 |
3.3.5 反应初始pH对融合酶CR2-Linker-GDH催化不对称还原的影响 | 第38-39页 |
3.3.6 葡萄糖浓度对融合酶CR2-Linker-GDH催化不对称还原的影响 | 第39-40页 |
3.3.7 辅酶浓度对CR2-Linker-GDH粗酶体系催化DTP不对称还原影响 | 第40-41页 |
3.3.8 反应时间对融合酶粗酶体系不对称还原DTP的影响 | 第41-42页 |
3.4 融合酶粗酶体系催化不对称转化的过程调控 | 第42-48页 |
3.4.1 融合酶浓度对粗酶体系不对称转化反应的过程曲线 | 第42-43页 |
3.4.2 融合酶粗酶催化体系的pH调控 | 第43-44页 |
3.4.3 融合酶粗酶催化体系的分批补料调控 | 第44-46页 |
3.4.4 融合酶粗酶催化体系的整体调控 | 第46-48页 |
主要结论及展望 | 第48-50页 |
主要结论 | 第48-49页 |
展望 | 第49-50页 |
致谢 | 第50-51页 |
参考文献 | 第51-57页 |
附录:本人在攻读硕士学位期间发表的文章 | 第57页 |