| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 综述一 Tribbles蛋白与肿瘤相关的研究进展 | 第10-24页 |
| 1. Tribbles家族蛋白的发现 | 第10-11页 |
| 2. Tribbles家族蛋白的结构与功能 | 第11-13页 |
| 2.1. Tribbles家族蛋白的结构 | 第11-12页 |
| 2.2. Tribbles家族蛋白的功能 | 第12-13页 |
| 3. Tribbles蛋白与肿瘤 | 第13-16页 |
| 3.1. Tribbles蛋白在急性髓细胞白血病(AML)中的作用 | 第13-14页 |
| 3.2. Tribbles蛋白在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的作用 | 第14-15页 |
| 3.3. Tribbles蛋白在其他肿瘤中的作用 | 第15-16页 |
| 4. 前景展望 | 第16页 |
| 5. 参考文献 | 第16-24页 |
| 前言 | 第24-26页 |
| 材料、试剂与方法 | 第26-42页 |
| 1. 实验材料 | 第26-31页 |
| 1.1. 质粒载体 | 第26页 |
| 1.2. 细胞系 | 第26-27页 |
| 1.3. 病人样本 | 第27-31页 |
| 2. 实验试剂 | 第31-33页 |
| 2.1. Western blot所用试剂 | 第31-32页 |
| 2.2. 细胞免疫荧光所用试剂 | 第32页 |
| 2.3. 试剂盒 | 第32页 |
| 2.4. 抗体 | 第32-33页 |
| 2.5. 实验动物 | 第33页 |
| 2.6. 主要仪器及设备 | 第33页 |
| 3. 实验方法 | 第33-42页 |
| 3.1. 质粒构建 | 第33-34页 |
| 3.2. 稳定细胞株的建立 | 第34页 |
| 3.3. 蛋白提取 | 第34页 |
| 3.4. Western Blotting | 第34-35页 |
| 3.5. 免疫共沉淀实验 | 第35页 |
| 3.6. 免疫荧光实验 | 第35-36页 |
| 3.7. 免疫组化实验 | 第36页 |
| 3.8. 半定量RT-PCR | 第36-37页 |
| 3.9. 吉姆萨染色 | 第37页 |
| 3.10. 细胞衰老β-半乳糖苷酶染色 | 第37-38页 |
| 3.11. 小动物活体成像 | 第38-39页 |
| 3.12. 小鼠白血病模型构建 | 第39页 |
| 3.13. 白血病小鼠组织实验性病理分析 | 第39页 |
| 3.14. 原代白血病细胞的分离 | 第39页 |
| 3.15. GST-pull down实验 | 第39-40页 |
| 3.16. 基因芯片分析 | 第40页 |
| 3.17. 基因富集分析(GSEA) | 第40页 |
| 3.18. 体外苏木化实验 | 第40页 |
| 3.19. 体内ATRA治疗 | 第40页 |
| 3.20. 流式细胞技术 | 第40页 |
| 3.21. 集落形成单位(CFU) | 第40-41页 |
| 3.22. 统计方法 | 第41-42页 |
| 结果 | 第42-68页 |
| 1. TRIB3在急性髓细胞白血病(AML)病人样本中高表达 | 第42-44页 |
| 2. 高表达的TRIB3与APL疾病进程密切相关 | 第44-45页 |
| 3. 单独过表Trib3不足以诱导小鼠APL的发生 | 第45-47页 |
| 4. Trib3促进Pm1-Rarα诱导的APL疾病进程 | 第47-49页 |
| 5. 敲低APL细胞内TRIB3抑制APL疾病进程 | 第49-51页 |
| 6. 敲低TRIB3促进APL细胞的老化、分化 | 第51-52页 |
| 7. APL细胞内敲低TRIB3促进p53介导的老化、分化 | 第52-54页 |
| 8. 在APL细胞内敲低TRIB3增加PML-RARα/PML的苏木化 | 第54-56页 |
| 9. 在APL细胞内敲低TRIB3促进PML转录 | 第56-57页 |
| 10. TRIB3抑制PML-RARα/PML的苏木化 | 第57-59页 |
| 11. TRIB3抑制PML苏木化的作用机制 | 第59-60页 |
| 12. TRIB3抑制PML-RARα/PML的泛素化及PML-RARα的降解 | 第60-62页 |
| 13. TRIB3与PML-RARα存在相互作用 | 第62-64页 |
| 14. TRIB3与PML-RARα/PML苏木化基序相互作用,抑制其苏木化 | 第64-66页 |
| 15. TRIB3促进APL发生发展的机制总结 | 第66-68页 |
| 讨论 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 缩略词 | 第74-75页 |
| 简历 | 第75-77页 |
| 致谢 | 第77-79页 |
