| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-15页 |
| 1 引言 | 第15-23页 |
| 1.1 NMDA受体 | 第15-18页 |
| 1.2 NMDA受体在神经系统中的重要功能 | 第18页 |
| 1.3 NMDA受体与疾病的关系 | 第18-19页 |
| 1.4 NMDA受体与癫痫 | 第19页 |
| 1.5 NMDA受体亚基突变与人类遗传性癫痫 | 第19-23页 |
| 2 材料和方法 | 第23-36页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-36页 |
| 3 实验结果 | 第36-49页 |
| 3.1 GRIN2A基因杂合突变c.1341T>A,p.N447K的鉴定 | 第36-39页 |
| 3.2 GluN2A-N447K增大了药物诱发的NMDA受体电流 | 第39-40页 |
| 3.3 GluN2A-N447K增强了谷氨酸的激动效能 | 第40-41页 |
| 3.4 GluN2A-N447K降低了镁离子对NMDA受体的阻滞作用 | 第41-42页 |
| 3.5 GluN2A-N447K不影响锌离子对NMDA受体的负变构调节 | 第42-44页 |
| 3.6 GluN2A-N447K不影响NMDA受体的表面表达 | 第44-45页 |
| 3.7 N447突变位点氨基酸的性质影响NMDA受体的功能 | 第45-46页 |
| 3.8 N447K突变体对不同抗癫痫药物的反应不同 | 第46-49页 |
| 4 讨论 | 第49-53页 |
| 4.1 N447K突变的功能后果与癫痫临床表型的相关性 | 第49-51页 |
| 4.2 丙戊酸钠和拉莫三嗪可能通过抑制NMDA受体的功能治愈癫痫 | 第51页 |
| 4.3 癫痫相关的NMDA受体亚基突变的个体化治疗 | 第51-53页 |
| 5 结论 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-60页 |
| 人类癫痫中的NMDA受体亚基突变(综述） | 第60-86页 |
| 参考文献 | 第79-86页 |
| 作者筒介及在读期间取得的科研成果 | 第86页 |
