| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-21页 |
| 仪器与试药 | 第21-22页 |
| 第一章 雌二醇体外分析方法的建立及相关性质的研究 | 第22-26页 |
| 一、实验方法与结果 | 第22-25页 |
| 1.最大吸收波长的确定 | 第22页 |
| 2.体外分析方法的建立 | 第22-24页 |
| ·色谱条件 | 第22-23页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第23页 |
| ·方法精密度考察 | 第23-24页 |
| ·日内精密度测定 | 第23-24页 |
| ·日间精密度测定 | 第24页 |
| ·回收率测定 | 第24页 |
| 3.雌二醇溶解度的测定 | 第24-25页 |
| 4.雌二醇在正辛醇／水的分配系数的测定 | 第25页 |
| 二、讨论与小结 | 第25-26页 |
| 1.讨论 | 第25页 |
| 2.小结 | 第25-26页 |
| 第二章 雌二醇鼻腔喷雾剂的制备工艺研究 | 第26-44页 |
| 一、实验方法与结果 | 第27-40页 |
| 1.E_2-RAMEB包合物的制备及工艺筛选 | 第27-30页 |
| ·E_2-RAMEB包合物溶解度相图的绘制和摩尔包合比例的确定 | 第27-28页 |
| ·E_2-RAMEB包合物制备工艺的筛选 | 第28-29页 |
| ·制备方法的筛选 | 第28页 |
| ·正交实验设计筛选饱和溶液法的制备工艺 | 第28-29页 |
| ·E_2-RAMEB包合物的鉴定 | 第29-30页 |
| ·差示扫描量热法(DSC)鉴定 | 第29-30页 |
| ·粉末X-射线衍射鉴定 | 第30页 |
| 2.E_2-RAMEB包合物鼻粘膜吸收规律的研究 | 第30-39页 |
| ·实验动物模型及实验装置 | 第30-31页 |
| ·E_2含量测定方法 | 第31-33页 |
| ·色谱条件 | 第31页 |
| ·方法专属性 | 第31-32页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第32页 |
| ·日内精密度测定 | 第32页 |
| ·日间精密度测定 | 第32页 |
| ·回收率测定 | 第32-33页 |
| ·鼻腔吸收溶液的制备及相关性质的考察 | 第33页 |
| ·E_2-RAMEB包合物溶液的制备 | 第33页 |
| ·药液渗透压的调节 | 第33页 |
| ·E_2-RAMEB包合物溶液鼻粘膜吸收规律研究 | 第33-39页 |
| ·E_2在鼻粘液中的稳定性考察 | 第33-34页 |
| ·循环液体积对鼻粘膜吸收的影响 | 第34-35页 |
| ·循环液流速对鼻粘膜吸收的影响 | 第35-36页 |
| ·鼻粘膜吸收动力学研究 | 第36-39页 |
| 3.甲壳素用量的筛选 | 第39-40页 |
| ·实验方法 | 第39页 |
| ·实验结果 | 第39-40页 |
| 4.pH值的选择 | 第40页 |
| ·实验方法 | 第40页 |
| ·实验结果 | 第40页 |
| 二、讨论与小结 | 第40-44页 |
| 1.讨论 | 第40-43页 |
| 2.小结 | 第43-44页 |
| 第三章 雌二醇鼻腔喷雾剂稳定性研究 | 第44-48页 |
| 一、实验方法与结果 | 第44-46页 |
| 1.最适pH值范围的选择 | 第44-45页 |
| 2.影响因素试验 | 第45页 |
| ·样品的制备 | 第45页 |
| ·高温试验 | 第45页 |
| ·强光照射试验 | 第45页 |
| 3.加速试验 | 第45-46页 |
| 4.室温留样试验 | 第46页 |
| 二、讨论与小结 | 第46-48页 |
| 1.讨论 | 第46-47页 |
| 2.小结 | 第47-48页 |
| 第四章 雌二醇鼻腔喷雾剂鼻腔给药毒性的研究 | 第48-55页 |
| 一、实验方法与结果 | 第48-53页 |
| 1.试验动物模型及考察方法 | 第48-49页 |
| 2.试验结果 | 第49-53页 |
| ·雌二醇浓度对纤毛运动的影响 | 第49-51页 |
| ·给予受试药液后纤毛形态的观察 | 第51-53页 |
| 二、结论与讨论 | 第53-55页 |
| 1.讨论 | 第53-54页 |
| 2.小结 | 第54-55页 |
| 第五章 雌二醇鼻腔喷雾剂药物动力学研究 | 第55-69页 |
| 一、实验方法与结果 | 第55-67页 |
| 1.RP-HPLC荧光法测定血浆中E_2的浓度 | 第55-58页 |
| ·检测波长的确定 | 第55-56页 |
| ·色谱条件 | 第56页 |
| ·内标溶液的配制 | 第56页 |
| ·血样处理和测定方法 | 第56页 |
| ·方法专属性 | 第56-57页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第57页 |
| ·方法精密度考察 | 第57页 |
| ·日内精密度测定 | 第57页 |
| ·日间精密度测定 | 第57页 |
| ·回收率实验 | 第57-58页 |
| ·样品稳定性实验 | 第58页 |
| 2.大鼠体内药物动力学研究 | 第58-67页 |
| ·给药剂量 | 第58页 |
| ·样品的配制 | 第58-59页 |
| ·给药方法及血浆样品的采集 | 第59页 |
| ·鼻腔给药方法及血浆样品的采集 | 第59页 |
| ·静脉给药方法及血浆样品的采集 | 第59页 |
| ·实验结果 | 第59-67页 |
| 3.绝对生物利用度 | 第67页 |
| 二、讨论与小结 | 第67-69页 |
| 1.讨论 | 第67-68页 |
| 2.小结 | 第68-69页 |
| 第六章 雌二醇鼻腔喷雾剂脑渗析的研究 | 第69-82页 |
| 一 微渗析技术简介 | 第69-70页 |
| 二、实验方法与结果 | 第70-79页 |
| 1.样品的配制 | 第70-71页 |
| ·E_2鼻腔喷雾剂的制备 | 第70页 |
| ·E_2注射剂的制备 | 第70-71页 |
| 2.RP-HPLC荧光法测定脑脊液中E_2的含量 | 第71-73页 |
| ·检测波长的确定 | 第71页 |
| ·色谱条件 | 第71页 |
| ·方法专属性 | 第71页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第71-72页 |
| ·方法精密度考察 | 第72页 |
| ·日内精密度测定 | 第72页 |
| ·日间精密度测定 | 第72页 |
| ·回收率实验 | 第72-73页 |
| ·样品稳定性实验 | 第73页 |
| 3.RP-HPLC荧光法测定血浆中E_2的含量 | 第73页 |
| 4.鼻腔给药后血浆及CSF样品的采集 | 第73-74页 |
| ·鼻腔隔离术及颈静脉插管 | 第73页 |
| ·人工CSF推挽灌流术 | 第73-74页 |
| ·大鼠鼻腔给药及样品采集 | 第74页 |
| ·颈静脉注射给药及血浆和CSF样品采集 | 第74页 |
| 5.零净流量法测定微渗析探针体外回收率 | 第74-77页 |
| ·零净流量法简介 | 第74页 |
| ·体外微渗析实验 | 第74-75页 |
| ·灌注液浓度对回收率的影响 | 第75页 |
| ·最佳灌注流速的筛选 | 第75-76页 |
| ·浓差法测定探针的回收率 | 第76-77页 |
| 6.实验结果 | 第77-79页 |
| 三、讨论与小结 | 第79-82页 |
| 1.讨论 | 第79-81页 |
| 2.小结 | 第81-82页 |
| 全文结论 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 发表文章 | 第88页 |