赭曲霉制备心血管药物C11α羟基化坎利酮培养条件的研究
| 提要 | 第1-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-37页 |
| 第一节 研究意义 | 第10-11页 |
| 第二节 甾体物质的结构和应用 | 第11-13页 |
| 1. 甾体物质的结构 | 第11-12页 |
| 2. 坎利酮及其应用 | 第12-13页 |
| 第三节 甾体的羟基化方法 | 第13-15页 |
| 1. 化学合成法 | 第13页 |
| 2. 微生物转化法 | 第13-15页 |
| 第四节 微生物羟基化的机理 | 第15-17页 |
| 第五节 微生物转化影响因素的研究 | 第17-25页 |
| 1. 底物传质的研究 | 第17-20页 |
| (1) 关于底物处理方面的研究 | 第18-20页 |
| (2) 针对菌体方面提高传质的研究 | 第20页 |
| 2. 羟基化酶的预诱导 | 第20页 |
| 3. 培养条件的影响及其优化 | 第20-25页 |
| (1) 培养基组成的影响 | 第21-22页 |
| (2) 培养条件的影响 | 第22-23页 |
| (3) 培养条件的优化方法 | 第23-24页 |
| (4) 补料的研究 | 第24-25页 |
| 第六节 微生物转化工艺的研究 | 第25-27页 |
| 1. 一步转化法 | 第25页 |
| 2. 静息细胞转化法 | 第25-26页 |
| 3. 细胞稀释工艺 | 第26页 |
| 4. 协同转化法 | 第26页 |
| 5. 固定化转化法 | 第26页 |
| 6. 无细胞体系转化法 | 第26-27页 |
| 7. 双水相反应体系 | 第27页 |
| 第七节 本论文的研究内容 | 第27-28页 |
| 第八节 参考文献 | 第28-37页 |
| 第二章 赭曲霉制备C11α羟基坎利酮初步研究 | 第37-54页 |
| 第一节 引言 | 第37页 |
| 第二节 材料 | 第37-39页 |
| 1. 仪器设备 | 第37-38页 |
| 2. 菌种 | 第38页 |
| 3. 试剂 | 第38页 |
| 4. 培养基配制 | 第38-39页 |
| (1) 孢子斜面培养基 | 第38页 |
| (2) 菌体斜面培养基 | 第38-39页 |
| (3) 保护培养基 | 第39页 |
| (4) 生长和转化培养基 | 第39页 |
| 第三节 实验方法 | 第39-42页 |
| 1. 实验流程 | 第39-40页 |
| 2. 菌种活化 | 第40页 |
| 3. 菌种保存 | 第40页 |
| 4. 生物转化 | 第40页 |
| 5. 产物抽提、结晶 | 第40-41页 |
| 6. 产物分析 | 第41-42页 |
| (1) 紫外吸收光谱的测定 | 第41页 |
| (2) HPLC测定 | 第41-42页 |
| (3) 红外光谱的测定 | 第42页 |
| (4) 核磁共振波谱的测定 | 第42页 |
| 第四节 结果与讨论 | 第42-51页 |
| 1. 抽提效率实验结果分析 | 第42-45页 |
| 2. 产物和底物的紫外吸收光谱谱图 | 第45-46页 |
| 3. 产物的高效液相谱图 | 第46页 |
| 4. 底物和产物的红外吸收光谱谱图 | 第46-47页 |
| 5. 核磁共振波谱结果分析 | 第47-51页 |
| 第五节 小结 | 第51-52页 |
| 第六节 参考文献 | 第52-54页 |
| 第三章 赭曲霉培养条件优化的研究 | 第54-74页 |
| 第一节 引言 | 第54页 |
| 第二节 材料 | 第54-56页 |
| 1. 仪器设备 | 第54页 |
| 2. 试剂 | 第54-55页 |
| 3. 培养基配制 | 第55-56页 |
| (1) 孢子斜面培养基 | 第55页 |
| (2) 菌体斜面培养基 | 第55-56页 |
| (3) 保护培养基 | 第56页 |
| (4) 生长和转化培养基 | 第56页 |
| 第三节 实验方法 | 第56-62页 |
| 1. 培养基的优化 | 第56-59页 |
| (1) 碳源单因子实验 | 第56-57页 |
| (2) 氮源单因子实验 | 第57页 |
| (3) 培养基的响应面法优化 | 第57-59页 |
| (4) 葡萄糖最佳含量实验 | 第59页 |
| (5) 优化后培养基验证 | 第59页 |
| 2. 培养条件的优化 | 第59-60页 |
| (1) pH对转化率的影响 | 第60页 |
| (2) 接种量对转化率的影响 | 第60页 |
| 3. 底物方面的研究 | 第60-62页 |
| (1) 菌体生长曲线的测定 | 第60页 |
| (2) 底物预诱导的研究 | 第60-61页 |
| (3) 不同溶剂对转化率的影响 | 第61-62页 |
| 4. 物料加入方式的研究 | 第62页 |
| 第四节 结果与讨论 | 第62-70页 |
| 1. 培养基的优化 | 第62-66页 |
| (1) 碳源单因子实验结果 | 第62-63页 |
| (2) 氮源单因子实验结果 | 第63-64页 |
| (3) Plackett-Burman实验结果 | 第64-65页 |
| (4) 葡萄糖最佳含量实验结果 | 第65页 |
| (5) 优化培养基验证 | 第65-66页 |
| 2. 培养条件的优化 | 第66-67页 |
| (1) pH对坎利酮羟基化的影响 | 第66-67页 |
| (2) 接种量对坎利酮羟基化的影响 | 第67页 |
| 3. 底物方面的研究 | 第67-69页 |
| (1) 菌体生长曲线 | 第67-68页 |
| (2) 底物预诱导对坎利酮羟基化的影响 | 第68页 |
| (3) 不同溶剂溶解底物对羟基化的影响 | 第68-69页 |
| 4. 物料加入方式的研究 | 第69-70页 |
| 第五节 小结 | 第70-71页 |
| 第六节 参考文献 | 第71-74页 |
| 第四章 创新点与展望 | 第74-75页 |
| 创新点 | 第74页 |
| 展望 | 第74-75页 |
| 摘要 | 第75-77页 |
| Abstract | 第77-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 作者简历 | 第80页 |
