| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第一章 综述 | 第11-34页 |
| 1 海洋药物研究领域概况 | 第11-14页 |
| 2 海洋抗肿瘤药物研究概况 | 第14-20页 |
| 3 拓扑酶抑制剂类抗肿瘤药物研究概况 | 第20-24页 |
| ·真核生物拓扑异构酶功能与分型 | 第21-22页 |
| ·拓扑异构酶II 抑制剂研究与应用概况 | 第22-24页 |
| 4 血管生成抑制剂类抗肿瘤药物研究概况 | 第24-27页 |
| 5 肿瘤相关的几种信号途径和调控因子 | 第27-31页 |
| ·P13k-Akt-mTOR 途径 | 第27-29页 |
| ·肿瘤新血管生成途径上的关键因子 | 第29-31页 |
| 6 卡拉霉素（kalamycin）的研究基础 | 第31-32页 |
| 7 研究方案 | 第32-34页 |
| 第二章 卡拉霉素（kalamycin）体外肿瘤细胞增殖抑制作用和抗肿瘤靶点初步分析 | 第34-53页 |
| 1 材料 | 第34-36页 |
| ·试剂 | 第34-35页 |
| ·细胞株 | 第35-36页 |
| ·仪器和设备 | 第36页 |
| 2 方法 | 第36-39页 |
| ·细胞培养 | 第36页 |
| ·肿瘤细胞增殖抑制实验 | 第36-37页 |
| ·流式细胞术检测周期阻滞 | 第37-38页 |
| ·流式细胞术检测细胞凋亡 | 第38页 |
| ·P53 野生和缺失的结肠癌细胞HCT-116 增殖抑制实验 | 第38页 |
| ·P53 野生和缺失的结肠癌细胞HCT-116 流式细胞术检测细胞凋亡 | 第38-39页 |
| ·Western Blot 检测卡拉霉素（kalamycin）对AKT 信号系统的影响 | 第39页 |
| 3 结果 | 第39-50页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）对肿瘤细胞的体外生长抑制作用 | 第39-44页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）诱导肿瘤细胞发生周期阻滞 | 第44-47页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）诱导肿瘤细胞发生凋亡 | 第47-48页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）对P53 野生和缺失的结肠癌HCT-116 细胞的生长抑制作用和诱导凋亡作用无明显差异 | 第48-50页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不是AKT 抑制剂 | 第50页 |
| 4 讨论 | 第50-53页 |
| 第三章 卡拉霉素（kalamycin）对DNA 拓扑异构酶催化活性的抑制作用 | 第53-70页 |
| 1 材料 | 第55-56页 |
| ·试剂 | 第55页 |
| ·仪器 | 第55-56页 |
| 2 方法 | 第56-59页 |
| ·Topo I 介导的负超螺旋pBR322 解旋反应 | 第56页 |
| ·Topo II 介导的kDNA 去连环反应 | 第56-57页 |
| ·DNA 伸展实验 | 第57页 |
| ·Topo II 介导的负超螺旋pBR322 切割实验 | 第57页 |
| ·链转移前和链转移后Topo II介导的DNA 断裂 | 第57-58页 |
| ·链转移前Topo II介导的DNA再连接 | 第58页 |
| ·链转移后Topo II 介导的DNA 再连接 | 第58页 |
| ·Topo II 介导的ATP 水解 | 第58-59页 |
| 3 结果 | 第59-66页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不影响Topo I 介导的负超螺旋pBR322 解旋作用 | 第59-60页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）抑制Topo II 介导的kDNA 去连环作用 | 第60-61页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不是DNA 嵌入剂 | 第61-62页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）并不稳定 Topo II 和 DNA 形成的可切割复合物 | 第62-63页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）抑制链转移前和链转移后Topo II介导的DNA切割 | 第63-64页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不抑制链转移前和链转移后Topo II介导的DNA再连接 | 第64-65页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不抑制Topo II 介导的ATP 水解 | 第65-66页 |
| 4 讨论 | 第66-70页 |
| 第四章 卡拉霉素（kalamycin）抑制新生血管的生成 | 第70-88页 |
| 1 材料 | 第71-72页 |
| ·试剂 | 第71-72页 |
| ·细胞株和大鼠 | 第72页 |
| ·仪器 | 第72页 |
| 2 方法 | 第72-77页 |
| ·细胞培养 | 第72-73页 |
| ·微血管内皮细胞增殖抑制实验 | 第73-74页 |
| ·微血管内皮细胞管腔形成实验 | 第74页 |
| ·大鼠动脉环微血管生成实验 | 第74-75页 |
| ·利用ELISA 方法分析卡拉霉素（kalamycin）对不同酪氨酸激酶的作用 | 第75页 |
| ·Western blot 法分析卡拉霉素（kalamycin）对HIF-1α的影响 | 第75-76页 |
| ·双荧光素酶报告基因测试系统分析卡拉霉素（kalamycin）对HIF-1α转录活性的影响 | 第76-77页 |
| 3 结果 | 第77-85页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）抑制微血管内皮细胞的增殖 | 第77-78页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不抑制血管微血管内皮细胞的迁移 | 第78-80页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）抑制微血管内皮细胞的管腔形成 | 第80-83页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不抑制酪氨酸激酶磷酸化 | 第83页 |
| ·卡拉霉素（kalamycin）不抑制HIF-1α及其下游启动子 | 第83-85页 |
| 4 讨论 | 第85-88页 |
| 结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-103页 |
| 博士期间发表和完成文章（专利）情况 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
