| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 缩略词 | 第11-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-31页 |
| ·帕金森病(Parkinson's Disease) | 第13-16页 |
| ·帕金森病概述 | 第13-14页 |
| ·帕金森病的分子病理机制 | 第14-16页 |
| ·DJ-1/PARK7 | 第16-23页 |
| ·DJ-1与帕金森病 | 第16-17页 |
| ·DJ-1的蛋白结构 | 第17-18页 |
| ·DJ-1的分布和定位 | 第18-19页 |
| ·DJ-1的生理功能 | 第19-23页 |
| ·自噬(Autophagy) | 第23-31页 |
| ·自噬的发生过程和分子机制 | 第24-27页 |
| ·自噬的信号调控 | 第27-28页 |
| ·自噬与帕金森病 | 第28-29页 |
| ·自噬与癌症 | 第29-31页 |
| 第二章 材料与方法 | 第31-44页 |
| ·细胞培养和质粒转染(Cell culture and plasmids transfection) | 第31-32页 |
| ·质粒构建(plasmids construction) | 第32-34页 |
| ·逆转录PCR(RT-PCR) | 第34-36页 |
| ·蛋白质的CBB染色和免疫印迹(immunoblot analysis或WB) | 第36-38页 |
| ·细胞活力检测(MTT assays) | 第38页 |
| ·免疫细胞化学染色(Immunocytochemstry) | 第38-39页 |
| ·小干扰RNA沉默DJ-1(DJ-1 SiRNA knockdown) | 第39页 |
| ·线粒体分离(Subcellular fractionation assay) | 第39-40页 |
| ·体外结合实验(In vitro binding assays) | 第40-42页 |
| ·免疫共沉淀实验(Co-immunoprecipitation assays) | 第42-44页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第44-76页 |
| ·DJ-1在肿瘤细胞中通过JNK/Beclin 1通路调控自噬水平 | 第44-56页 |
| ·在肿瘤细胞H1299沉默DJ-1上调自噬水平 | 第44-47页 |
| ·DJ-1通过抑制Beclin 1的表达下调自噬 | 第47-50页 |
| ·DJ-1通过JNK通路调控Beclin 1的表达和自噬 | 第50-53页 |
| ·沉默DJ-1下调自噬底物p62的水平以及促进自噬死亡 | 第53-54页 |
| ·讨论 | 第54-56页 |
| ·DJ-1和DJ-1(L166P)在线粒体的功能研究 | 第56-73页 |
| ·DJ-1和DJ-1(L166P)在线粒体的分布 | 第56-58页 |
| ·DJ-1和DJ-1(L166P)与Bcl-X_L的结合 | 第58-61页 |
| ·UV辐射可以增强DJ-1和DJ-1(L166P)与Bcl-X_L的结合 | 第61-62页 |
| ·DJ-1和DJ-1(L166P)分别与Bcl-X_L不同的结构域结合 | 第62-63页 |
| ·DJ-1在UV辐射下稳定Bcl-X_L的蛋白水平 | 第63-66页 |
| ·DJ-1抑制UV辐射所导致的Bcl-X_L的UPS降解 | 第66-68页 |
| ·DJ-1(L166P)与Bax竞争结合Bcl-X_L而游离Bax | 第68-70页 |
| ·在UV辐射下,DJ-1和DJ-1(L166P)不同的细胞生物学效应 | 第70-72页 |
| ·讨论 | 第72-73页 |
| ·总结和展望 | 第73-76页 |
| ·总结 | 第73-74页 |
| ·展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与参加的学术会议 | 第86-87页 |
| 附录 | 第87-88页 |
| 发表论文 | 第88-102页 |
