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新型嘧啶类耐药逆转剂及其逆转ABCB1介导的MDR的机制研究

摘要第4-7页
Abstract第7-9页
符号说明第19-22页
第1章 前言第22-41页
    1.1 肿瘤的多药耐药及其发生机制第22-26页
        1.1.1 细胞内活性药物的减少第22-23页
        1.1.2 抗肿瘤药物靶基因的改变第23页
        1.1.3 mi RNA的调控作用第23-24页
        1.1.4 免疫系统的改变第24页
        1.1.5 肿瘤微环境的调控第24页
        1.1.6 肿瘤干细胞第24-25页
        1.1.7 细胞凋亡的抑制第25页
        1.1.8 DNA损伤修复系统的激活第25页
        1.1.9 自噬第25-26页
    1.2 ABC转运蛋白家族第26-29页
        1.2.1 ABCB1/MDR-1/P-gp transporter第27页
        1.2.2 ABCC1/MRP1 transporter第27-28页
        1.2.3 ABCC10/MRP7 transporter第28页
        1.2.4 ABCG2/BCRP/MXR transporter第28-29页
    1.3 肿瘤耐药逆转策略的研究进展第29-33页
        1.3.1 肿瘤耐药的化学逆转剂第29-31页
        1.3.2 肿瘤耐药的天然药物治疗第31-32页
        1.3.3 肿瘤耐药的免疫治疗第32页
        1.3.4 肿瘤耐药的基因治疗第32-33页
    1.4 本文的主要研究目的和内容第33页
    参考文献第33-41页
第2章 含1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对ABCB1介导的肿瘤耐药性的逆转作用及其机制研究(系列一)第41-87页
    引言第41-42页
    2.1 含1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物的合成第42页
    2.2 含1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌细胞株SW620及其耐药细胞株SW620/AD300的细胞毒评价第42-47页
        2.2.1 实验原理第42-43页
        2.2.2 实验材料第43-44页
        2.2.3 实验方法第44-45页
        2.2.4 实验结果第45-47页
    2.3 含1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300耐药逆转能力的评价第47-50页
        2.3.1 实验原理第47页
        2.3.2 实验材料第47页
        2.3.3 实验方法第47-48页
        2.3.4 实验结果第48-50页
    2.4 台盼蓝染色第50-53页
        2.4.1 实验原理第50-51页
        2.4.2 实验材料第51页
        2.4.3 实验方法第51页
        2.4.4 实验结果第51-53页
    2.5 化合物25 靶向逆转ABCB1介导的肿瘤耐药性的特异性评价第53-67页
        2.5.1 实验原理第53页
        2.5.2 实验材料第53-56页
        2.5.3 实验方法第56-65页
        2.5.4 实验结果第65-67页
    2.6 细胞热迁移实验第67-68页
        2.6.1 实验原理第67页
        2.6.2 实验材料第67页
        2.6.3 实验方法第67页
        2.6.4 实验结果第67-68页
    2.7 化合物25 对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中ABCB1的表达量的影响第68-72页
        2.7.1 实验材料第68-69页
        2.7.2 实验方法第69-71页
        2.7.3 实验结果第71-72页
    2.8 化合物25对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中ABCB1的细胞定位的影响第72-75页
        2.8.1 实验原理第73页
        2.8.2 实验材料第73页
        2.8.3 实验方法第73-74页
        2.8.4 实验结果第74-75页
    2.9 化合物25对ABCB1介导的罗丹明123在结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中蓄积和外排能力的影响第75-78页
        2.9.1 实验原理第75-76页
        2.9.2 实验材料第76页
        2.9.3 实验方法第76-77页
        2.9.4 实验结果第77-78页
    2.10 化合物25对ABCB1介导的紫杉醇在结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中蓄积的影响第78-83页
        2.10.1 实验原理第78-79页
        2.10.2 实验材料第79页
        2.10.3 实验方法第79-81页
        2.10.4 实验结果第81-83页
    小结第83-84页
    参考文献第84-87页
第3章 含双酰胺、1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对ABCB1介导的肿瘤耐药性的逆转作用及其机制研究(系列二)第87-99页
    引言第87页
    3.1 含双酰胺、1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物的合成第87-88页
    3.2 含双酰胺、1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌细胞株SW620 及其耐药细胞株SW620/AD300的细胞毒评价第88-91页
        3.2.1 实验材料与方法第88页
        3.2.2 实验结果第88-91页
    3.3 含双酰胺、1,2,3-三氮唑结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300 逆转耐药能力的评价第91-93页
        3.3.1 实验材料与方法第91页
        3.3.2 实验结果第91-93页
    3.4 计算机模拟系列二化合物12 与人ABCB1 同源模型的相互作用第93-94页
        3.4.1 实验方法第93页
        3.4.2 实验结果第93-94页
    3.5 系列一化合物(34,35,36,38)及系列二化合物(10-13)脂溶性对比第94-96页
        3.5.1 实验原理第94-95页
        3.5.2 实验材料第95页
        3.5.3 实验方法第95页
        3.5.4 实验结果第95-96页
    小结第96-97页
    参考文献第97-99页
第4章 含双酰胺结构单元的嘧啶类衍生物对ABCB1介导的肿瘤耐药性的逆转作用及其机制研究(系列三)第99-138页
    引言第99页
    4.1 含双酰胺结构单元的嘧啶类衍生物(系列三)的合成及部分化合物数据表征第99-101页
        4.1.1 系列三化合物的合成第99-100页
        4.1.2 化合物34,35,36 的数据表征第100-101页
    4.2 含双酰胺结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌细胞株SW620 及其耐药细胞株SW620/AD300 的细胞毒评价第101-104页
        4.2.1 实验材料与方法第101页
        4.2.2 实验结果第101-104页
    4.3 含双酰胺结构单元的嘧啶类衍生物对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300逆转耐药能力的评价第104-107页
        4.3.1 实验材料与方法第104页
        4.3.2 实验结果第104-107页
    4.4 计算机模拟系列三化合物19 与人ABCB1 同源模型的相互作用第107-109页
        4.4.1 实验方法第107-108页
        4.4.2 实验结果第108-109页
    4.5 系列二化合物(27,28,29,34)与系列三化合物(15,18,19,12)脂溶性对比第109-111页
        4.5.1 实验材料及方法第109-110页
        4.5.2 实验结果第110-111页
    4.6 化合物16,19,24 在低浓度作用下对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300的耐药逆转能力评价第111页
        4.6.1 实验材料与方法第111页
        4.6.2 实验结果第111页
    4.7 细胞热迁移实验第111-113页
        4.7.1 实验材料与方法第111-112页
        4.7.2 实验结果第112-113页
    4.8 化合物19 靶向逆转ABCB1 介导的肿瘤耐药性的特异性评价第113-114页
        4.8.1 实验材料与方法第113页
        4.8.2 实验结果第113-114页
    4.9 化合物16,19和24 对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中ABCB1 的表达量的影响第114-116页
        4.9.1 实验材料与方法第114页
        4.9.2 实验结果第114-116页
    4.10 化合物16,19和24 对结肠癌耐药细胞株SW620/AD300中ABCB1的细胞定位的影响第116-118页
        4.10.1 实验材料与方法第116页
        4.10.2 实验结果第116-118页
    4.11 化合物16,19和24对ABCB1 介导的罗丹明123 在结肠癌细胞株SW620 及其耐药细胞株SW620/AD300中蓄积和外排能力的影响第118-122页
        4.11.1 实验材料与方法第118页
        4.11.2 实验结果第118-122页
    4.12 化合物19对ABCB1介导的紫杉醇在结肠癌细胞株SW620及其耐药细胞株SW620/AD300中蓄积和外排的影响第122-126页
        4.12.1 实验原理第122-123页
        4.12.2 实验材料与方法第123-124页
        4.12.3 实验结果第124-126页
    4.13 化合物19对ABCB1的ATPase活性的影响第126-128页
        4.13.1 实验原理第126页
        4.13.2 实验材料与方法第126-127页
        4.13.3 实验结果第127-128页
    4.14 化合物16,19和24对CYP3A4 活性的影响第128-133页
        4.14.1 实验原理第128页
        4.14.2 实验材料第128-130页
        4.14.3 实验方法第130-132页
        4.14.4 实验结果第132-133页
    4.15 在小鼠移植瘤模型中评价化合物19 的耐药逆转活性第133-135页
        4.15.1 实验原理第133页
        4.15.2 实验材料第133-134页
        4.15.3 实验方法第134页
        4.15.4 实验结果第134-135页
    小结第135-136页
    参考文献第136-138页
结论第138-140页
附图第140-185页
人简历及在学期间发表论文及研究成果第185-188页
致谢第188页

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