| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-17页 |
| 1.1 聚合物胶束及其作为药物载体的优势 | 第10页 |
| 1.2 刺激响应型载体 | 第10-11页 |
| 1.2.1 刺激响应型载体类型 | 第10-11页 |
| 1.2.2 还原敏感型药物载体 | 第11页 |
| 1.3 聚合物胶束的构建材料 | 第11-12页 |
| 1.4 Heparosan多糖 | 第12-13页 |
| 1.4.1 Heparosan多糖的研究进展 | 第12页 |
| 1.4.2 Heparosan多糖作为药物载体的优势 | 第12-13页 |
| 1.5 肿瘤多药耐药 | 第13-14页 |
| 1.5.1 肿瘤多药耐药的产生机制 | 第13页 |
| 1.5.2 逆转肿瘤多药耐药的设计 | 第13-14页 |
| 1.6 纳米给药系统的细胞摄取及转运机制 | 第14-15页 |
| 1.7 本文研究内容及研究意义 | 第15-17页 |
| 第二章 DOX/KV聚合物胶束的制备及性质表征 | 第17-32页 |
| 2.1 引言 | 第17-18页 |
| 2.2 实验材料 | 第18-19页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第18页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第18-19页 |
| 2.2.3 菌株及细胞株 | 第19页 |
| 2.3 实验方法 | 第19-23页 |
| 2.3.1 Heparosan多糖的制备与分离纯化 | 第19-20页 |
| 2.3.2 Heparosan多糖结构表征及分子量测定 | 第20页 |
| 2.3.3 两亲性共聚物HR-ADH-VES (KV)的合成 | 第20-21页 |
| 2.3.4 临界胶束浓度的测定 | 第21页 |
| 2.3.5 DOX/KV胶束的制备 | 第21-22页 |
| 2.3.5.1 KV空白胶束的制备 | 第21页 |
| 2.3.5.2 阿霉素碱基制备 | 第21页 |
| 2.3.5.3 DOX/KV载药胶束的制备 | 第21-22页 |
| 2.3.6 胶束的粒径、电位及微观形态观察 | 第22页 |
| 2.3.7 载药量和包封率的测定 | 第22页 |
| 2.3.7.1 阿霉素标准曲线的绘制 | 第22页 |
| 2.3.7.2 载药量与包封率的测定 | 第22页 |
| 2.3.8 体外药物释放研宄 | 第22-23页 |
| 2.3.9 细胞毒性的考察 | 第23页 |
| 2.3.10 细胞摄取实验 | 第23页 |
| 2.3.10.1 荧光显微镜定性观察 | 第23页 |
| 2.3.10.2 流式细胞仪定量测定 | 第23页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第23-31页 |
| 2.4.1 Heparosan多糖的发酵与分离纯化 | 第23-25页 |
| 2.4.2 两亲性共聚物KV的合成 | 第25页 |
| 2.4.3 胶束的粒径、电位、CMC及微观形态观察 | 第25-27页 |
| 2.4.4 DOX/KV载药量和包封率的测定 | 第27页 |
| 2.4.5 体外药物释放的研宄 | 第27-28页 |
| 2.4.6 细胞毒性的考察 | 第28-29页 |
| 2.4.7 细胞摄取实验 | 第29-31页 |
| 2.5 本章小结 | 第31-32页 |
| 第三章 还原敏感DOX/KSV聚合物胶束的制备与评价 | 第32-46页 |
| 3.1 引言 | 第32-33页 |
| 3.2 实验材料 | 第33页 |
| 3.3 实验方法 | 第33-37页 |
| 3.3.1 还原敏感型两亲性共聚物HR-CYS-VES (KSV)的合成 | 第33-34页 |
| 3.3.2 临界胶束浓度（CMC)的测定 | 第34页 |
| 3.3.3 DOX/KSV胶束的制备 | 第34页 |
| 3.3.4 胶束的粒径、电位及微观形态观察 | 第34页 |
| 3.3.5 血清稳定性及还原敏感性的考察 | 第34-35页 |
| 3.3.6 载药量和包封率的测定 | 第35页 |
| 3.3.7 敏感释放行为研宄 | 第35页 |
| 3.3.8 细胞毒性的考察 | 第35页 |
| 3.3.9 细胞摄取实验 | 第35-36页 |
| 3.3.9.1 激光共聚焦显微镜定性观察 | 第35-36页 |
| 3.3.9.2 流式细胞仪定量测定 | 第36页 |
| 3.3.10 DOX/KSV细胞摄取途径的考察 | 第36-37页 |
| 3.3.10.1 能量依赖的考察 | 第36页 |
| 3.3.10.2 摄取抑制剂毒性的考察 | 第36页 |
| 3.3.10.3 细胞摄取途径的考察 | 第36-37页 |
| 3.4 实验结果 | 第37-45页 |
| 3.4.1 还原敏感型两亲性共聚物KSV的合成 | 第37-38页 |
| 3.4.2 胶束性质表征 | 第38页 |
| 3.4.3 KSV的血清稳定性及还原敏感性 | 第38-40页 |
| 3.4.4 载药量和包封率 | 第40页 |
| 3.4.5 还原敏感体外药物释放的研究 | 第40-41页 |
| 3.4.6 细胞毒性的考察 | 第41-42页 |
| 3.4.6.1 空白胶束生物相容性 | 第41页 |
| 3.4.6.2 细胞毒性 | 第41-42页 |
| 3.4.7 细胞摄取实验 | 第42-44页 |
| 3.4.7.1 激光共聚焦显微镜定性观察 | 第42-43页 |
| 3.4.7.2 流式细胞仪定量测定 | 第43-44页 |
| 3.4.8 细胞摄取途径的考察 | 第44-45页 |
| 3.4.8.1 能量依赖的考察 | 第44页 |
| 3.4.8.2 摄取抑制剂毒性的考察 | 第44页 |
| 3.4.8.3 细胞摄取途径的考察 | 第44-45页 |
| 3.5 本章小结 | 第45-46页 |
| 第四章 DOX/KSV胶束逆转肿瘤多药耐药(MDR)的研究 | 第46-55页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 实验材料 | 第46页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第46页 |
| 4.2.2 实验细胞 | 第46页 |
| 4.3 实验方法 | 第46-48页 |
| 4.3.1 细胞毒性的考察 | 第46-47页 |
| 4.3.1.1 细胞培养方法 | 第46-47页 |
| 4.3.1.2 细胞毒性考察 | 第47页 |
| 4.3.1.3 耐药指数及逆转耐药指数的计算 | 第47页 |
| 4.3.2 细胞摄取实验 | 第47页 |
| 4.3.2.1 CLMS定性观察 | 第47页 |
| 4.3.2.2 FCM定量测定 | 第47页 |
| 4.3.3 细胞内药物传递 | 第47-48页 |
| 4.3.4 药物在胞内的摄取与外排 | 第48页 |
| 4.3.5 活性氧含量的测定 | 第48页 |
| 4.4 实验结果 | 第48-54页 |
| 4.4.1 胶束体外细胞毒性 | 第48-50页 |
| 4.4.2 细胞摄取 | 第50-52页 |
| 4.4.2.1 MCF-7细胞摄取情况 | 第50页 |
| 4.4.2.2 MCF-7/ADR细胞摄取情况 | 第50-52页 |
| 4.4.3 DOX/KSV在MCF-7/ADR细胞内药物释放情况 | 第52页 |
| 4.4.4 药物在胞内的摄取与外排 | 第52-53页 |
| 4.4.5 活性氧含量的测定 | 第53-54页 |
| 4.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 主要结论与展望 | 第55-57页 |
| 主要结论 | 第55页 |
| 展望 | 第55-57页 |
| 致谢 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-64页 |
| 附录:作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第64页 |
