| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 缩略语表 | 第9-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-34页 |
| 1.1 阿尔兹海默症 | 第14-23页 |
| 1.1.1 阿尔兹海默症概述 | 第14-15页 |
| 1.1.2 AD的病理特征 | 第15-17页 |
| 1.1.3 AD作用机制假说 | 第17-23页 |
| 1.2 AD治疗药物研究概况 | 第23-27页 |
| 1.2.1 已上市药物 | 第23-24页 |
| 1.2.2 阿尔兹海默症药物开发方向 | 第24页 |
| 1.2.3 多靶点药物研究概述 | 第24-25页 |
| 1.2.4 β片层断裂肽(BSBp)研究进展 | 第25-26页 |
| 1.2.5 次血红素六肽研究进展 | 第26-27页 |
| 1.3 秀丽隐杆线虫 | 第27-30页 |
| 1.3.1 秀丽隐杆线虫模型简介 | 第27-29页 |
| 1.3.2 AD模型线虫研究 | 第29-30页 |
| 1.4 课题设计及研究意义 | 第30-34页 |
| 1.4.1 课题设计 | 第30-31页 |
| 1.4.2 论文研究意义 | 第31-34页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第34-70页 |
| 2.1 材料、试剂与仪器 | 第34-45页 |
| 2.1.1 材料 | 第34页 |
| 2.1.2 试剂与配制 | 第34-43页 |
| 2.1.3 仪器与设备 | 第43-45页 |
| 2.2 实验方法 | 第45-70页 |
| 2.2.1 固相肽合成法合成BP | 第45-48页 |
| 2.2.2 高效液相表征及纯化BP | 第48-49页 |
| 2.2.3 BP、DhHP-6和iAβ5p的配制 | 第49-50页 |
| 2.2.4 Aβ_(1-42)的制备 | 第50页 |
| 2.2.5 双底物法测定BP酶活力 | 第50-51页 |
| 2.2.6 DPPH法测定BP自由基清除率 | 第51-52页 |
| 2.2.7 BLI法测定BP与Aβ_(1-42)亲和活性 | 第52-53页 |
| 2.2.8 Tris-SDS-PAGE测定BP与Aβ_(1-42)相互作用 | 第53-56页 |
| 2.2.9 ThT法测定体外BP与Aβ_(1-42)相互作用 | 第56-57页 |
| 2.2.10 SH-SY5Y细胞系培养 | 第57-58页 |
| 2.2.11 AD损伤细胞模型的构建 | 第58-59页 |
| 2.2.12 MTT法测定BP细胞毒性 | 第59-60页 |
| 2.2.13 MTT法测定BP神经损伤保护作用 | 第60页 |
| 2.2.14 CL4176线虫培养 | 第60-64页 |
| 2.2.15 BP线虫给药处理 | 第64页 |
| 2.2.16 CL4176线虫瘫痪率测定 | 第64页 |
| 2.2.17 CL4176线虫寿命测定 | 第64-65页 |
| 2.2.18 CL4176线虫ThT荧光染色测定 | 第65页 |
| 2.2.19 CL4176线虫细胞内ROS含量测定 | 第65-66页 |
| 2.2.20 RT-PCR测定CL4176线虫体内基因表达 | 第66-70页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第70-88页 |
| 3.1 BP的设计、合成与纯化 | 第70-72页 |
| 3.1.1 BP的设计 | 第70页 |
| 3.1.2 BP的合成、鉴定及纯化 | 第70-72页 |
| 3.2 BP体外抗AD活性研究 | 第72-77页 |
| 3.2.1 引言 | 第72-73页 |
| 3.2.2 BP过氧化物酶活力的测定 | 第73页 |
| 3.2.3 BP清除自由基活性的测定 | 第73-74页 |
| 3.2.4 BP与Aβ_(1-42)结合活性的测定 | 第74页 |
| 3.2.5 BP抑制Aβ_(1-42)聚集成寡聚体的测定 | 第74-76页 |
| 3.2.6 BP抑制Aβ_(1-42)聚集成纤维的测定 | 第76-77页 |
| 3.2.7 小结 | 第77页 |
| 3.3 BP在AD细胞模型中抗AD作用研究 | 第77-82页 |
| 3.3.1 引言 | 第77-78页 |
| 3.3.2 AD细胞损伤模型的构建 | 第78-80页 |
| 3.3.3 BP对SH-SY5Y细胞毒性的测定 | 第80页 |
| 3.3.4 BP对Aβ25-35诱导SH-SY5Y神经损伤后保护作用的测定 | 第80-81页 |
| 3.3.5 小结 | 第81-82页 |
| 3.4 BP在AD线虫模型中抗AD作用研究 | 第82-88页 |
| 3.4.1 引言 | 第82页 |
| 3.4.2 BP对CL4176线虫瘫痪率影响 | 第82-83页 |
| 3.4.3 BP对CL4176线虫寿命的影响 | 第83-84页 |
| 3.4.4 BP对CL4176线虫体内Aβ_(1-42)斑块沉积的影响 | 第84-85页 |
| 3.4.5 BP对CL4176线虫体内ROS含量影响 | 第85-86页 |
| 3.4.6 BP对CL4176线虫体内相关基因表达的影响 | 第86-87页 |
| 3.4.7 小结 | 第87-88页 |
| 第四章 实验结论 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-98页 |
| 作者简介及科研成果 | 第98-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
