| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第10-16页 |
| 1 引言 | 第16-35页 |
| 1.1 线粒体与神经性退行性疾病 | 第16-28页 |
| 1.2 线粒体蛋白运入系统 | 第28-32页 |
| 1.3 线粒体蛋白运入系统与神经退行性疾病的关系 | 第32-35页 |
| 2 实验材料和方法 | 第35-56页 |
| 2.1 主要仪器和设备 | 第35页 |
| 2.2 抗体 | 第35-36页 |
| 2.3 动物实验 | 第36-40页 |
| 2.3.1 敲除果蝇的获得 | 第36-38页 |
| 2.3.2 转基因果蝇的获得 | 第38-39页 |
| 2.3.3 成年果蝇爬行力测试 | 第39页 |
| 2.3.4 果蝇饥饿实验 | 第39-40页 |
| 2.4 果蝇组织形态学实验 | 第40-43页 |
| 2.4.1 免疫荧光染色 | 第40-41页 |
| 2.4.2 Lysotracker Red染色 | 第41页 |
| 2.4.3 Phalloidin染色 | 第41-42页 |
| 2.4.4 透射电镜分析 | 第42-43页 |
| 2.5 分子生物学实验 | 第43-50页 |
| 2.5.1 gRNA和Cas9 mRNA体外转录 | 第43-46页 |
| 2.5.2 果蝇基因型鉴定 | 第46-48页 |
| 2.5.3 果蝇组织RNA提取和荧光实时定量PCR | 第48-50页 |
| 2.5.4 转基因载体构建 | 第50页 |
| 2.6 生化实验 | 第50-55页 |
| 2.6.1 果蝇组织Western blot | 第50-52页 |
| 2.6.2 ROS水平检测 | 第52-53页 |
| 2.6.3 ATP水平检测 | 第53-54页 |
| 2.6.4 果蝇蛋白质谱鉴定 | 第54-55页 |
| 2.7 统计分析 | 第55-56页 |
| 3 实验结果 | 第56-86页 |
| 3.1 Tom40缺失引起自噬功能的异常 | 第56-60页 |
| 3.2 蛋白聚集体形成和自噬异常的表型不是线粒体功能异常后的普遍反应 | 第60-64页 |
| 3.3 Tom40缺失导致细胞内线粒体前体蛋白的命运不同 | 第64-66页 |
| 3.4 Tom40缺失引起蛋白酶体活性下降 | 第66-71页 |
| 3.5 抑制自噬过程可以引起蛋白聚集体变小和阻滞隔离膜对底物的包裹 | 第71-75页 |
| 3.6 Ref(2)P RNAi和Pink1/Park过表达清除胞质中的蛋白聚集体 | 第75-80页 |
| 3.7 Tom40缺失引起神经退行性变化 | 第80-86页 |
| 4 讨论 | 第86-89页 |
| 参考文献 | 第89-101页 |
| 附录 | 第101-111页 |
| 附录一 果蝇基因型 | 第101-105页 |
| 附录二 果蝇品系信息 | 第105-108页 |
| 附录三 引物序列 | 第108-111页 |
| 作者简历 | 第111页 |
