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蛋白酶体抑制剂MLN9708和硼替佐米中间体的合成

摘要第5-6页
Abstract第6页
第一章 文献综述第9-23页
    1.1 多发性骨髓瘤第9页
    1.2 多发性骨髓瘤的发病机制第9页
    1.3 多发性骨髓瘤的药物治疗第9-14页
        1.3.1 沙利度胺及其类似物(IMID)第10页
        1.3.2 蛋白酶体抑制剂第10-13页
        1.3.3 砷剂第13-14页
        1.3.4 二膦酸盐第14页
    1.4 课题提出第14-15页
    1.5 蛋白酶体抑制剂MLN9708的研究进展第15-16页
    1.6 亮氨硼酸-蒎烷二醇酯三氟乙酸盐的研究进展第16-20页
        1.6.1 硼替佐米的合成路线第16-19页
        1.6.2 亮氨硼酸-蒎烷二醇酯三氟乙酸盐的合成路线第19-20页
    1.7 本文的研究内容和拟采用的工艺路线第20-23页
第二章 蛋白酶体抑制剂MLN9708的合成第23-45页
    2.1 引言第23页
    2.2 实验材料与检测第23-24页
        2.2.1 药品和试剂第23页
        2.2.2 主要实验设备和仪器第23-24页
        2.2.3 分析方法第24页
    2.3 实验部分第24-27页
        2.3.1 N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸甲酯(化合物 2)的合成第24页
        2.3.2 N-(2,5-二氯苯甲酰基)甘氨酸(化合物 3)的合成第24-25页
        2.3.3 (R)-2,5-二氯-N-(2-((3-甲基-1-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)丁基)氨基)-2-氧乙基)苯甲酰胺(化合物 5)的合成第25页
        2.3.4 (R)-(1-(2-(2,5-二氯苯甲酰胺)乙酰氨基)3甲基丁基)硼酸(化合物 6)的合成第25-26页
        2.3.5 终产品MLN9708的合成第26-27页
    2.4 结果与讨论第27-44页
        2.4.1 化合物3的结构表征第27-28页
        2.4.2 终产品MLN9708的结构表征第28-29页
        2.4.3 化合物2的合成第29-35页
        2.4.4 化合物3的合成第35-36页
        2.4.5 化合物5的合成第36-40页
        2.4.6 化合物6的合成第40-41页
        2.4.7 终产品MLN9708的合成第41-44页
    2.5 本章小结第44-45页
第三章 亮氨硼酸-蒎烷二醇酯三氟乙酸盐的合成第45-59页
    3.1 引言第45页
    3.2 实验材料与检测第45-46页
        3.2.1 药品和试剂第45页
        3.2.2 主要实验设备和仪器第45-46页
        3.2.3 分析方法第46页
    3.3 实验部分第46-49页
        3.3.1 亮氨硼酸频那醇酯盐酸盐(化合物 4)的合成第46-47页
        3.3.2 亮氨硼酸-蒎烷二醇三氟乙酸盐(化合物 7)的合成第47-49页
    3.4 结果与讨论第49-57页
        3.4.1 化合物4的结构表征第49-50页
        3.4.2 化合物7的结构表征第50-51页
        3.4.3 硼酸酯交换反应第51-52页
        3.4.4 化合物7的合成路线选择第52-57页
    3.5 本章小结第57-59页
第四章 结论第59-61页
参考文献第61-67页
附录 部分化合物的图谱第67-71页
致谢第71页

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