| 中文摘要 | 第3-7页 |
| 英文摘要 | 第7-8页 |
| 中英文缩略表 | 第12-13页 |
| 1 绪论 | 第13-21页 |
| 1.1 SGAs介导脂代谢紊乱及发生率 | 第14-15页 |
| 1.2 SGAs作用外周组织引起脂代谢紊乱 | 第15-16页 |
| 1.3 SGAs介导肥胖和组胺受体 | 第16-17页 |
| 1.4 药物干预SGAs引起的血脂异常 | 第17-18页 |
| 1.5 课题的主要内容和技术路线 | 第18-21页 |
| 2 Olan介导大鼠脂代谢紊乱及剂量效应 | 第21-31页 |
| 2.1 引言 | 第21页 |
| 2.2 实验材料及仪器 | 第21-23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-24页 |
| 2.3.1 动物饲养 | 第23页 |
| 2.3.2 药物处理 | 第23页 |
| 2.3.3 生化分析 | 第23页 |
| 2.3.4 数据处理和统计分析 | 第23-24页 |
| 2.4 实验结果 | 第24-29页 |
| 2.4.1 不同剂量组Olan对大鼠体重、摄食、饮水的影响 | 第24页 |
| 2.4.2 不同剂量组Olan对脂肪生成的影响 | 第24-28页 |
| 2.4.3 不同剂量组Olan对大鼠血糖血脂的影响 | 第28页 |
| 2.4.4 相关性分析 | 第28-29页 |
| 2.5 讨论与小结 | 第29-31页 |
| 3 大鼠单剂量口服Olan药代动力学研究 | 第31-37页 |
| 3.1 引言 | 第31页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第31-32页 |
| 3.3 实验方法 | 第32-33页 |
| 3.3.1 动物饲养 | 第32页 |
| 3.3.2 药物处理及血样采集 | 第32页 |
| 3.3.3 HPLC检测血浆中Olan浓度 | 第32-33页 |
| 3.4 实验结果 | 第33-35页 |
| 3.4.1 标准曲线 | 第33页 |
| 3.4.2 血药浓度——时间曲线 | 第33-34页 |
| 3.4.3 主要药动学参数 | 第34-35页 |
| 3.5 讨论与小结 | 第35-37页 |
| 4 Olan对SREBP调控的脂肪代谢相关基因mRNA表达的急性影响及不同组织间的差异研究 | 第37-49页 |
| 4.1 引言 | 第37页 |
| 4.2 实验材料及仪器 | 第37-39页 |
| 4.3 实验方法 | 第39-43页 |
| 4.3.1 动物饲养 | 第39页 |
| 4.3.2 药物处理 | 第39页 |
| 4.3.3 生化分析 | 第39-40页 |
| 4.3.4 RNA的提取及cDNA合成 | 第40-42页 |
| 4.3.5 荧光定量RT-PCR检测 | 第42页 |
| 4.3.6 数据处理和统计分析 | 第42-43页 |
| 4.4 实验结果 | 第43-46页 |
| 4.4.1 血清中血脂参数的变化 | 第43页 |
| 4.4.2 总RNA质量及完整性检测 | 第43页 |
| 4.4.3 Olan对脂肪酸合成基因的影响 | 第43页 |
| 4.4.4 Olan对胆固醇合成代谢基因的影响 | 第43-46页 |
| 4.5 讨论与小结 | 第46-49页 |
| 5 Olan对SREBP-1 和PPARα 脂代谢调控通路的影响及倍他司汀的干预研究 | 第49-69页 |
| 5.1 引言 | 第49-50页 |
| 5.2 实验材料及仪器 | 第50-54页 |
| 5.3 实验方法 | 第54-58页 |
| 5.3.1 动物饲养 | 第54页 |
| 5.3.2 药物处理 | 第54-55页 |
| 5.3.3 血液采集及脂质检测 | 第55页 |
| 5.3.4 肝脏脂质分离和检测 | 第55页 |
| 5.3.5 肝脏形态学观察 | 第55页 |
| 5.3.6 qRT-PCR检测肝脏中基因表达 | 第55-56页 |
| 5.3.7 Western blot检测肝脏上受体表达 | 第56-57页 |
| 5.3.8 数据统计分析 | 第57-58页 |
| 5.4 实验结果 | 第58-66页 |
| 5.4.1 Olan和倍他司汀对大鼠体重的影响 | 第58-59页 |
| 5.4.2 Olan和倍他司汀对血浆及肝脏中血脂浓度的影响 | 第59-62页 |
| 5.4.3 Olan和倍他司汀对SREBP-1 通路的影响 | 第62-63页 |
| 5.4.4 Olan和倍他司汀对PPARα 通路的影响 | 第63-66页 |
| 5.5 讨论与小结 | 第66-69页 |
| 6 Olan 和倍他司汀联合给药对肝脏 H1 受体及 AMPKα 的影响 | 第69-77页 |
| 6.1 引言 | 第69页 |
| 6.2 实验材料及仪器 | 第69-70页 |
| 6.3 实验方法 | 第70-71页 |
| 6.3.1 动物饲养 | 第70页 |
| 6.3.2 药物处理 | 第70页 |
| 6.3.3 Western blot检测肝脏上受体表达 | 第70-71页 |
| 6.3.4 数据统计分析 | 第71页 |
| 6.4 实验结果 | 第71-72页 |
| 6.4.1 Olan/倍他司汀对肝脏上受体的影响 | 第71-72页 |
| 6.4.2 Olan/倍他司汀对肝脏中AMPKα 磷酸化的影响 | 第72页 |
| 6.5 讨论与小结 | 第72-77页 |
| 7 全文总结及后续工作建议 | 第77-85页 |
| 7.1 总结 | 第77-81页 |
| 7.1.1 Olan成功介导大鼠脂代谢紊乱并因此确立了药效学研究中的最佳药物剂量、 给药方式、给药次数 | 第77-78页 |
| 7.1.2 探索了Olan介导脂代谢紊乱的可能机制 | 第78-79页 |
| 7.1.3 利用倍他司汀有效缓解了Olan长期使用引起的血脂异常并探索了潜在机制 | 第79-81页 |
| 7.2 结论 | 第81-83页 |
| 7.3 今后工作建议 | 第83-85页 |
| 致谢 | 第85-87页 |
| 参考文献 | 第87-97页 |
| 附录 | 第97-108页 |
| A. 在读研究生期间发表的文章 | 第97页 |
| B. 在读研究生期间参与的科研 | 第97页 |
| C. 在读研究生期间参编书籍 | 第97-98页 |
| D. 综述 | 第98-108页 |
| 参考文献 | 第104-108页 |
