| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 缩略词表 | 第14-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-44页 |
| 1.1 引言 | 第17页 |
| 1.2 阿尔茨海默病的研究进展 | 第17-27页 |
| 1.2.1 阿尔茨海默病的主要病理过程及主要神经传递系统变化的研究 | 第18-20页 |
| 1.2.2 阿尔茨海默病的相关治疗手段研究进展 | 第20-27页 |
| 1.3 丁酰胆碱酯酶的研究进展 | 第27-32页 |
| 1.3.1 丁酰胆碱酯酶的编码基因及突变型 | 第28页 |
| 1.3.2 丁酰胆碱酯酶的结构 | 第28-29页 |
| 1.3.3 丁酰胆碱酯酶的稳定性 | 第29页 |
| 1.3.4 丁酰胆碱酯酶的分布 | 第29-32页 |
| 1.3.5 丁酰胆碱酯酶的功能 | 第32页 |
| 1.4 丁酰胆碱酯酶作为治疗阿尔茨海默病靶点的研究 | 第32-39页 |
| 1.5 班布特罗的研究进展 | 第39-42页 |
| 1.6 本学位论文研究的目的、意义和主要内容 | 第42-44页 |
| 第二章 班布特罗类似物的设计及合成研究 | 第44-96页 |
| 2.1 引言 | 第44-45页 |
| 2.2 班布特罗类似物的设计 | 第45-54页 |
| 2.2.1 班布特罗对丁酰胆碱酯酶的抑制效果研究 | 第45-47页 |
| 2.2.2 卡巴斯汀对胆碱酯酶的抑制效果研究 | 第47-48页 |
| 2.2.3 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系研究 | 第48-50页 |
| 2.2.4 脂溶性对药物透过血脑屏障的影响 | 第50-51页 |
| 2.2.5 班布特罗类似物的设计 | 第51-54页 |
| 2.3 班布特罗类似物的合成 | 第54-93页 |
| 2.3.1 仪器与试剂 | 第54-56页 |
| 2.3.2 合成路线 | 第56-59页 |
| 2.3.3 合成步骤 | 第59-93页 |
| 2.3.4 化合物的log P预测 | 第93页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第93-95页 |
| 2.4.1 班布特罗类似物的合成 | 第93-94页 |
| 2.4.2 化合物的log P预测 | 第94-95页 |
| 2.5 本章小结 | 第95-96页 |
| 第三章 班布特罗类似物体外抑制胆碱酯酶活性的研究 | 第96-114页 |
| 3.1 引言 | 第96-98页 |
| 3.2 实验材料 | 第98-99页 |
| 3.3 实验方法 | 第99-103页 |
| 3.3.1 相关溶液配制 | 第99-101页 |
| 3.3.2 电鳗乙酰胆碱酯酶和马丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第101页 |
| 3.3.3 人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第101-102页 |
| 3.3.4 测定二级酰化速率常数kI | 第102页 |
| 3.3.5 测定脱酰化速率常数k3 | 第102-103页 |
| 3.4 数据处理 | 第103-105页 |
| 3.4.1 电鳗乙酰胆碱酯酶和马丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第103-104页 |
| 3.4.2 人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第104页 |
| 3.4.3 测定二级酰化速率常数kI | 第104页 |
| 3.4.4 测定脱酰化速率常数k3 | 第104-105页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第105-113页 |
| 3.5.1 电鳗乙酰胆碱酯酶和马丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第105-108页 |
| 3.5.2 人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶的IC50测定 | 第108-109页 |
| 3.5.3 测定二级酰化速率常数kI | 第109-110页 |
| 3.5.4 测定脱酰化速率常数k3 | 第110-113页 |
| 3.6 本章小结 | 第113-114页 |
| 第四章 班布特罗与 6a-2 和 6b-1 对麻醉小鼠心脏作用研究 | 第114-121页 |
| 4.1 引言 | 第114页 |
| 4.2 实验材料 | 第114-115页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第114-115页 |
| 4.2.2 仪器与试剂 | 第115页 |
| 4.3 实验方法 | 第115-116页 |
| 4.3.1 相关溶液配制 | 第115-116页 |
| 4.3.2 药物对麻醉小鼠心率影响的测试方法 | 第116页 |
| 4.4 数据处理 | 第116页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第116-120页 |
| 4.6 本章小结 | 第120-121页 |
| 第五章 6a-2 和 6b-1 对小鼠脑内胆碱酯酶活性影响的研究 | 第121-133页 |
| 5.1 引言 | 第121页 |
| 5.2 实验材料 | 第121-123页 |
| 5.2.1 实验动物 | 第121-122页 |
| 5.2.2 仪器与试剂 | 第122-123页 |
| 5.3 实验方法 | 第123-126页 |
| 5.3.1 相关溶液配制 | 第123-125页 |
| 5.3.2 药物对小鼠脑内胆碱酯酶活性影响的测试方法 | 第125-126页 |
| 5.4 数据处理 | 第126-127页 |
| 5.4.1 酶活计算方法 | 第126-127页 |
| 5.4.2 数据分析 | 第127页 |
| 5.4.3 抑制百分数计算方法 | 第127页 |
| 5.5 结果与讨论 | 第127-132页 |
| 5.5.1 空白组小鼠脑内胆碱酯酶活性差异及 7D组小鼠体重变化 | 第127-129页 |
| 5.5.2 药物对小鼠脑内胆碱酯酶活性的影响 | 第129-132页 |
| 5.6 本章小结 | 第132-133页 |
| 全文总结 | 第133-135页 |
| 结论 | 第133-134页 |
| 创新之处 | 第134页 |
| 展望 | 第134-135页 |
| 参考文献 | 第135-148页 |
| 附录 | 第148-186页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第186-187页 |
| 致谢 | 第187-188页 |
| 附件 | 第188页 |
