| 中文摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩略语表 | 第10-11页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 第一章 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4的制备及表征 | 第15-25页 |
| 1、材料和仪器 | 第15-16页 |
| 2、方法 | 第16-19页 |
| 2.1 叶酸乙二胺(FEDA)的合成及表征 | 第16-17页 |
| 2.2 叶酸-聚乙二醇(Folate-PEG-Mal)的合成及表征 | 第17页 |
| 2.3 半胱氨酸-赖氨酸-(赖氨酸)_2(CKK_2)的合成及表征 | 第17-18页 |
| 2.4 Folate-PEG-CKK_2的合成及表征 | 第18-19页 |
| 2.5 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4的合成及表征 | 第19页 |
| 3、结果与讨论 | 第19-24页 |
| 3.1 Folate-EDA合成与表征 | 第19-20页 |
| 3.2 Folate-PEG-Mal合成与表征 | 第20-21页 |
| 3.3 CKK_2合成与表征 | 第21-22页 |
| 3.4 Folate-PEG-CKK_2合成与表征 | 第22-23页 |
| 3.5 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4合成与表征 | 第23-24页 |
| 本章小结 | 第24-25页 |
| 第二章 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4的~(99m)Tc标记物制备及质量控制 | 第25-37页 |
| 1、材料和仪器 | 第25页 |
| 2、方法 | 第25-29页 |
| 2.1 ~(99m)Tc标记物制备 | 第25-26页 |
| 2.2 ~(99m)Tc标记单因素考察 | 第26-27页 |
| 2.3 星点设计优化法对标记条件优化 | 第27-29页 |
| 3、结果 | 第29-35页 |
| 3.1 单因素考察 | 第29-33页 |
| 3.2 星点设计优化标记条件 | 第33-35页 |
| 4、讨论 | 第35-36页 |
| 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4体内外评价 | 第37-50页 |
| 第一节 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4淋巴导向性评价 | 第37-42页 |
| 1、材料和仪器 | 第37页 |
| 2、方法 | 第37-39页 |
| 2.1 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-~(99m)Tc淋巴导向性评价 | 第37-38页 |
| 2.2 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-IR820淋巴导向性评价 | 第38-39页 |
| 3、结果 | 第39-41页 |
| 3.1 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-~(99m)Tc大鼠体内分布 | 第39-40页 |
| 3.2 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-~(99m)Tc家兔体内SPECT成像 | 第40页 |
| 3.3 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-IR820在裸鼠体内显像 | 第40-41页 |
| 3.4 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-IR820在大鼠体内显像 | 第41页 |
| 4、讨论 | 第41-42页 |
| 第二节 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4肿瘤靶向性评价 | 第42-45页 |
| 1、材料和仪器 | 第42页 |
| 2、方法 | 第42-43页 |
| 2.1 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4对肿瘤细胞靶向性评价 | 第42-43页 |
| 2.2 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4在荷瘤裸鼠体内靶向性实验 | 第43页 |
| 3、结果 | 第43-44页 |
| 3.1 荧光示踪法考察Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-FITC的肿瘤靶向性 | 第43-44页 |
| 3.2 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-FITC在荷瘤裸鼠体内显像 | 第44页 |
| 4、讨论 | 第44-45页 |
| 第三节 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4及标记物毒性评价 | 第45-48页 |
| 1、材料和仪器 | 第45页 |
| 2、方法 | 第45-47页 |
| 2.1 溶血性考察 | 第45-46页 |
| 2.2 MTT法考察细胞毒性 | 第46-47页 |
| 3、结果与讨论 | 第47-48页 |
| 3.1 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4溶血安全性 | 第47页 |
| 3.2 Folate-PEG-CKK_2-DTPA_4-~(99m)Tc溶血安全性 | 第47-48页 |
| 3.3 MTT法细胞毒性实验 | 第48页 |
| 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 Foalte-PEG-DTPA的规模化制备及药盒的研制 | 第50-61页 |
| 第一节 Folate-PEG-NH_2的规模化制备 | 第50-55页 |
| 1、材料和仪器 | 第50页 |
| 2、方法 | 第50-52页 |
| 2.1 反应投料比对反应影响 | 第51页 |
| 2.2 Folate-PEG-NH_2规模化制备 | 第51-52页 |
| 2.3 Folate-PEG-NH_2的鉴定 | 第52页 |
| 3、结果 | 第52-54页 |
| 3.1 投料比对产物纯度影响 | 第52-53页 |
| 3.2 Folate-PEG-NH_2规模化制备 | 第53页 |
| 3.3 纯度鉴定及结构验证 | 第53-54页 |
| 4、讨论 | 第54-55页 |
| 第二节 Folate-PEG-DTPA的规模化制备 | 第55-58页 |
| 1、材料和仪器 | 第55页 |
| 2、方法 | 第55-56页 |
| 2.1 反应时间、温度及投料量对反应影响 | 第55-56页 |
| 2.2 Folate-PEG-DTPA合成 | 第56页 |
| 2.3 Folate-PEG-DTPA纯度鉴定及结构验证 | 第56页 |
| 3、结果 | 第56-57页 |
| 3.1 反应条件优化 | 第56-57页 |
| 3.2 Folate-PEG-DTPA合成 | 第57页 |
| 4、讨论 | 第57-58页 |
| 第三节 Folate-PEG-DTPA药盒的制备及裸鼠体内分布 | 第58-61页 |
| 1、材料和仪器 | 第58页 |
| 2、方法 | 第58-59页 |
| 2.1 ~(99m)Tc标记物制备 | 第58-59页 |
| 2.2 ~(99m)Tc标记条件考察 | 第59页 |
| 2.3 Folate-PEG-DTPA-~(99m)Tc在裸鼠体内分布 | 第59页 |
| 3、结果 | 第59-61页 |
| 3.1 ~(99m)Tc标记条件考察 | 第59-60页 |
| 3.2 Foalte-PEG-DTPA-~(99m)Tc和MeO-PEG-DTPA-~(99m)Tc的体内分布 | 第60-61页 |
| 本章小结 | 第61-63页 |
| 全文参考文献 | 第63-67页 |
| 全文结论与展望 | 第67-68页 |
| 攻读学位期间发表论文及获奖情况 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
