| 学位论文数据集 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 目录 | 第8-13页 |
| Contents | 第13-18页 |
| 符号说明 | 第18-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-29页 |
| 1.1 有机硒类药物的研究进展 | 第19-20页 |
| 1.2 硒的分析方法 | 第20-22页 |
| 1.3 乙烷硒啉的结构、理化性质、药理作用和抗肿瘤机理 | 第22-23页 |
| 1.4 固体分散体的研究进展 | 第23-26页 |
| 1.4.1 采用固体分散技术增加药物溶出的机制 | 第23页 |
| 1.4.2 改善难溶药物溶出的方法 | 第23-25页 |
| 1.4.3 制备固体分散体的方法 | 第25-26页 |
| 1.5 固体分散体的验证 | 第26-27页 |
| 1.6 颗粒的质量评价 | 第27页 |
| 1.7 颗粒的体内试验 | 第27-29页 |
| 第二章 乙烷硒啉颗粒剂的处方筛选 | 第29-35页 |
| 1. 仪器与材料 | 第29页 |
| 1.1 仪器 | 第29页 |
| 1.2 试药 | 第29页 |
| 2. 方法与结果 | 第29-34页 |
| 2.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立 | 第29-31页 |
| 2.1.1 测定波长的选择 | 第29-30页 |
| 2.1.2 线性试验 | 第30-31页 |
| 2.2 乙烷硒啉与不同辅料制备的颗粒剂和物理混合物的溶出度比较 | 第31-33页 |
| 2.2.1 乙烷硒啉颗粒剂与物理混合物的制备 | 第31页 |
| 2.2.2 乙烷硒啉颗粒剂与物理混合物的溶出度的测定 | 第31-33页 |
| 2.3 颗粒剂的流动性考察 | 第33-34页 |
| 2.3.1 乙烷硒啉的颗粒剂的制备 | 第33页 |
| 2.3.2 固定漏斗法测定休止角 | 第33-34页 |
| 2.4 乙烷硒啉颗粒剂终处方的确定 | 第34页 |
| 3. 讨论 | 第34页 |
| 4. 小结 | 第34-35页 |
| 第三章 乙烷硒啉颗粒剂的制备方法与工艺选择 | 第35-47页 |
| 1 仪器与材料 | 第35页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 试药 | 第35页 |
| 2 方法与结果 | 第35-45页 |
| 2.1 乙烷硒啉颗粒剂溶出度的测定 | 第35-37页 |
| 2.1.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立 | 第35-37页 |
| 2.2 乙烷硒啉原料药的粒径对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第37-40页 |
| 2.2.1 粉碎不同时间的乙烷硒啉原料药的粒径 | 第37-39页 |
| 2.2.2 不同粉碎时间的粒径区间的累积率%与中位径 | 第39页 |
| 2.2.3 不同粒径的乙烷硒啉颗粒剂的溶出试验 | 第39页 |
| 2.2.4 不同粒径的乙烷硒啉颗粒剂的溶出度 | 第39-40页 |
| 2.3 乙烷硒啉颗粒剂制备工艺条件的单因素考察 | 第40-43页 |
| 2.3.1 溶出试验 | 第40页 |
| 2.3.2 乙烷硒啉颗粒剂制备方法的选择 | 第40-41页 |
| 2.3.3 溶剂种类对颗粒溶出率的影响 | 第41页 |
| 2.3.4 搅拌时间对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第41-42页 |
| 2.3.5 干燥温度对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第42页 |
| 2.3.6 溶剂体积对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第42页 |
| 2.3.7 药物辅料比例对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第42页 |
| 2.3.8 溶解温度对乙烷硒啉颗粒剂溶出率的影响 | 第42-43页 |
| 2.4 乙烷硒啉颗粒剂的吸湿性考察 | 第43-45页 |
| 2.5 乙烷硒啉颗粒剂制备方法与工艺 | 第45页 |
| 3. 讨论 | 第45-46页 |
| 4. 小结 | 第46-47页 |
| 第四章 颗粒剂中存在状态的实验验证 | 第47-51页 |
| 1. 仪器与药品 | 第47页 |
| 1.1 仪器 | 第47页 |
| 1.2 药品 | 第47页 |
| 2. 方法与结果 | 第47-49页 |
| 2.1 差示扫描量热法(DSC)的验证 | 第47-48页 |
| 2.1.1 实验样品的制备 | 第47页 |
| 2.1.2 差示扫描量热仪的测定条件 | 第47-48页 |
| 2.1.3 测定结果 | 第48页 |
| 2.2 X-射线衍射法的验证 | 第48-49页 |
| 2.2.1 实验样品的制备 | 第48页 |
| 2.2.2 X-射线衍射仪的测定条件 | 第48页 |
| 2.2.3 测定结果 | 第48-49页 |
| 3. 讨论 | 第49页 |
| 4. 小结 | 第49-51页 |
| 第五章 乙烷硒啉颗粒剂主要检查项目的质量评价 | 第51-67页 |
| 1. 仪器与药品 | 第51页 |
| 1.1 仪器 | 第51页 |
| 1.2 药品 | 第51页 |
| 2. 方法与结果 | 第51-64页 |
| 2.1 乙烷硒啉颗粒剂溶出度的测定 | 第51-56页 |
| 2.1.1 紫外分光光度法测定乙烷硒啉颗粒剂溶出度的方法学的建立 | 第51页 |
| 2.1.2 乙烷硒啉颗粒剂溶出度测定试验条件的考察 | 第51-54页 |
| 2.1.3 取样点和限度的确定 | 第54-56页 |
| 2.2 乙烷硒啉颗粒剂含量测定 | 第56-60页 |
| 2.2.1 乙烷硒啉颗粒剂中药物含量测定方法的建立 | 第56-59页 |
| 2.2.2 乙烷硒啉颗粒剂药物含量的测定方法 | 第59-60页 |
| 2.2.3 三批样品含量的测定结果 | 第60页 |
| 2.3 乙烷硒啉颗粒剂中有关物质限量的测定 | 第60-64页 |
| 2.3.1 HPLC法检查有关物质的方法的建立 | 第60-63页 |
| 2.3.2 乙烷硒啉颗粒剂有关物质限量的确定与测定方法 | 第63-64页 |
| 2.3.3 三批样品有关物质限量的检查结果 | 第64页 |
| 3. 讨论 | 第64-65页 |
| 4. 小结 | 第65-67页 |
| 第六章 乙烷硒啉颗粒剂的稳定性研究 | 第67-73页 |
| 1 仪器与药品 | 第67页 |
| 1.1 仪器 | 第67页 |
| 1.2 药品 | 第67页 |
| 2. 方法与结果 | 第67-71页 |
| 2.1 影响因素试验 | 第67-69页 |
| 2.1.1 样品批号：(080115) | 第67页 |
| 2.1.2 样品处理与取样 | 第67页 |
| 2.1.3 一批样品含量和有关物质的测定及结果 | 第67-69页 |
| 2.2 加速试验 | 第69-71页 |
| 2.2.1 样品批号：(080115-1,080115-2,080115-3) | 第69页 |
| 2.2.2 样品处理与取样 | 第69页 |
| 2.2.3 三批样品(1个月)含量和有关物质的测定及结果 | 第69-71页 |
| 3. 讨论 | 第71页 |
| 4. 小结 | 第71-73页 |
| 第七章 乙烷硒啉在大鼠体内药物动力学和生物利用度研究 | 第73-81页 |
| 1. 仪器与材料 | 第73页 |
| 1.1 仪器 | 第73页 |
| 1.2 材料 | 第73页 |
| 2. 方法与结果 | 第73-80页 |
| 2.1 体内乙烷硒啉分析方法的建立 | 第73-75页 |
| 2.1.1 血浆样品的处理和测定 | 第74页 |
| 2.1.2 标准曲线方程 | 第74-75页 |
| 2.1.3 方法回收率 | 第75页 |
| 2.2 口服乙烷硒啉颗粒剂和分散片的血药浓度的测定 | 第75-77页 |
| 2.2.1 给药方法与血液样本的采集 | 第75页 |
| 2.2.2 血浆样品的处理 | 第75页 |
| 2.2.3 血药浓度的测定 | 第75-77页 |
| 2.3 口服乙烷硒啉颗粒剂的药动学参数的计算 | 第77-79页 |
| 2.4 口服乙烷硒啉分散片药物动力学参数 | 第79-80页 |
| 2.5 相对生物利用度 | 第80页 |
| 3. 讨论 | 第80页 |
| 4. 小结 | 第80-81页 |
| 第八章 总结 | 第81-83页 |
| 1. 主要研究工作及结果 | 第81-82页 |
| 2. 研究工作的创新性 | 第82页 |
| 3. 实验尚需完善之处 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-87页 |
| 致谢 | 第87-89页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第89-91页 |
| 作者和导师简介 | 第91-92页 |
| 附件 | 第92-93页 |
