| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 前言 | 第10-19页 |
| 1.1 表观遗传 | 第10页 |
| 1.2 组蛋白修饰和组蛋白去乙酰化酶 | 第10-14页 |
| 1.3 第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶Sirtuin (SIRT) | 第14-15页 |
| 1.4 SIRT2蛋白和其在生理过程调控方面的重要性 | 第15-17页 |
| 1.5 SIRT2抑制剂的发展现状及趋势 | 第17-18页 |
| 1.6 课题的提出及研究意义 | 第18-19页 |
| 2 目标化合物的设计与合成 | 第19-34页 |
| 2.1 SirReal2对SIRT2的抑制模式分析 | 第19-20页 |
| 2.2 目标化合物的设计 | 第20-24页 |
| 2.3 目标化合物的合成与讨论 | 第24-30页 |
| 2.3.1 化合物 14a-j和 15a-b的合成 | 第24-26页 |
| 2.3.2 胺类起始原料 12c ,12e-f和 12i-j的合成 | 第26-27页 |
| 2.3.3 化合物 19a-f和 24a-b的合成 | 第27-28页 |
| 2.3.4 化合物 28a-k、32 和35的合成 | 第28-30页 |
| 2.4 目标化合物的合成小结 | 第30-34页 |
| 3 生物活性测试和构效关系讨论 | 第34-47页 |
| 3.1 实验原理及方法 | 第34-36页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第34-35页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第35-36页 |
| 3.2 生物活性测试 | 第36-43页 |
| 3.2.1 目标化合物对SIRT2的抑制活性测试结果 | 第36-41页 |
| 3.2.2 化合物 28e对SIRT2的抑制选择性测试结果 | 第41-42页 |
| 3.2.3 化合物 28e的细胞抑制活性和去乙酰化抑制能力的测试结果 | 第42-43页 |
| 3.3 构效关系讨论 | 第43-47页 |
| 4 合成实验 | 第47-59页 |
| 4.1 设备和仪器 | 第47页 |
| 4.2 药品和试剂 | 第47-48页 |
| 4.3 合成实验操作及化合物表征数据 | 第48-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 附录A 化合物核磁和质谱图 | 第65-106页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文及科研成果 | 第106-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
