| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第一章 绪论 | 第8-17页 |
| 1.1 非小细胞肺癌的研究现状和意义 | 第8页 |
| 1.2 自噬的研究 | 第8-9页 |
| 1.3 TRIM59的研究进展 | 第9-11页 |
| 1.3.1 TRIM蛋白家族 | 第9-10页 |
| 1.3.2 TRIM59的结构与功能 | 第10-11页 |
| 1.4 Beclin1的功能与调控 | 第11-14页 |
| 1.4.1 Beclin1的结构与表达 | 第11-12页 |
| 1.4.2 Beclin1的功能与调控 | 第12-14页 |
| 1.5 自噬的调控研究在肿瘤治疗中的意义 | 第14-15页 |
| 1.5.1 自噬的调控 | 第14-15页 |
| 1.5.2 自噬调控与癌症治疗 | 第15页 |
| 1.6 本课题研究的目的及意义 | 第15-17页 |
| 第二章 材料与方法 | 第17-27页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第17-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19-27页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第19页 |
| 2.2.2 蛋白质印迹 | 第19-20页 |
| 2.2.3 siRNA转染（6 孔板，在生物安全柜中操作） | 第20页 |
| 2.2.4 质粒转染（6 孔板，在生物安全柜中操作） | 第20-21页 |
| 2.2.5 免疫共沉淀实验 | 第21页 |
| 2.2.6 稳定细胞系的筛选 | 第21-22页 |
| 2.2.7 质粒构建 | 第22-25页 |
| 2.2.8 细胞生长实验 | 第25-26页 |
| 2.2.9 细胞迁移实验 | 第26-27页 |
| 第三章 实验结果 | 第27-41页 |
| 3.1 敲低TRIM59诱导自噬的发生 | 第27-29页 |
| 3.2 TRIM59影响Beclin1的泛素化水平 | 第29-31页 |
| 3.2.1 Beclin1的表达与TRIM59呈负相关 | 第29页 |
| 3.2.2 Beclin1的泛素化水平与TRIM59表达水平呈负相关 | 第29-31页 |
| 3.3 TRIM59影响TRAF6介导的Beclin1的泛素化和自噬 | 第31-34页 |
| 3.3.1 干扰TRIM59促进Beclin1的K63形式连接的泛素化 | 第31页 |
| 3.3.2 TRIM59抑制TRAF6介导的Beclin1的K63连接的泛素化 | 第31-33页 |
| 3.3.3 TRIM59抑制TRAF6诱导的自噬 | 第33页 |
| 3.3.4 TRIM59抑制Beclin1-PIK3C3复合物形成 | 第33-34页 |
| 3.4 TRIM59调节TRAF6的泛素化降解 | 第34-37页 |
| 3.4.1 TRIM59影响TRAF6的蛋白表达 | 第34-35页 |
| 3.4.2 TRIM59促进TRAF6的泛素化降解 | 第35-37页 |
| 3.5 Beclin1对NSCLC细胞生长与迁移的影响 | 第37-40页 |
| 3.5.1 Beclin1不影响NSCLC细胞的生长 | 第37-38页 |
| 3.5.2 Beclin1促进NSCLC细胞的迁移 | 第38-40页 |
| 3.6 Beclin1的临床相关性 | 第40-41页 |
| 第四章 讨论 | 第41-43页 |
| 第五章 结论与展望 | 第43-44页 |
| 5.1 结论 | 第43页 |
| 5.2 展望 | 第43-44页 |
| 致谢 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-53页 |
| 附录 | 第53-55页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第55-56页 |
| 综述 | 第56-69页 |
| 参考文献 | 第64-69页 |
