| 中文摘要 | 第13-16页 |
| ABSTRACT | 第16-18页 |
| 英文缩略词表 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-25页 |
| 1 加速血液清除现象 | 第21-23页 |
| 1.1 加速血液清除现象的提出 | 第21-22页 |
| 1.2 现有免疫学机制不能完全诠释加速血液清除现象 | 第22页 |
| 1.3 加速血液清除现象与ABC转运体 | 第22-23页 |
| 2 PEG化新藤黄酸脂质体 | 第23页 |
| 3 课题设计思路 | 第23-25页 |
| 第一章 处方前研究 | 第25-35页 |
| 1 仪器与材料 | 第25-26页 |
| 1.1 主要仪器 | 第25页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第25-26页 |
| 2 方法与结果 | 第26-34页 |
| 2.1 GNA体外分析方法的建立 | 第26-32页 |
| 2.1.1 标准储备溶液的制备 | 第26页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第26页 |
| 2.1.3 专属性 | 第26-27页 |
| 2.1.3.1 对照品溶液 | 第26页 |
| 2.1.3.2 供试品溶液的制备 | 第26页 |
| 2.1.3.3 阴性供试品溶液的 | 第26-27页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第27-28页 |
| 2.1.5 精密度实验 | 第28-30页 |
| 2.1.6 重复性 | 第30页 |
| 2.1.7 回收率 | 第30-31页 |
| 2.1.8 稳定性 | 第31-32页 |
| 2.2 包封率测定方法的建立 | 第32-34页 |
| 2.2.1 包封率测定方法的选择-微柱离心法 | 第32页 |
| 2.2.2 微柱的制备 | 第32页 |
| 2.2.3 微柱对GNA吸附率考察 | 第32-33页 |
| 2.2.4 洗脱曲线 | 第33页 |
| 2.2.5 包封率及载药量的测定 | 第33-34页 |
| 3 讨论 | 第34页 |
| 4 本章小结 | 第34-35页 |
| 第二章 PEG化新藤黄酸脂质体的处方研究与质量评价 | 第35-52页 |
| 第一节PEG-GNA-Liposomes的制备工艺与处方研究 | 第35-43页 |
| 1 仪器与材料 | 第35-36页 |
| 1.1 主要仪器 | 第35-36页 |
| 1.2 试剂与试药 | 第36页 |
| 2 方法与结果 | 第36-42页 |
| 2.1 制备方法的选择 | 第36页 |
| 2.2 有机溶剂的选择 | 第36页 |
| 2.3 单因素考察PEG-GNA-Liposomes的处方工艺 | 第36-40页 |
| 2.3.1 制备工艺的考察 | 第37-38页 |
| 2.3.1.1 制备温度的选择 | 第37页 |
| 2.3.1.2 搅拌速度的选择 | 第37-38页 |
| 2.3.1.3 搅拌时间的选择 | 第38页 |
| 2.3.2 PEG-GNA-Liposomes处方的筛选 | 第38-40页 |
| 2.3.2.1 水相/有机相比例的选择 | 第38-39页 |
| 2.3.2.2 卵磷脂/胆固醇（w:w）比例的选择 | 第39页 |
| 2.3.2.4 磷脂用量的考察 | 第39页 |
| 2.3.2.5 卵磷脂/mPEG-PE比例的选择 | 第39-40页 |
| 2.4 正交设计试验 | 第40-42页 |
| 2.5 验证实验 | 第42页 |
| 3 讨论 | 第42-43页 |
| 第二节PEG化新藤黄酸脂质体的质量评价 | 第43-52页 |
| 1 仪器与材料 | 第43页 |
| 1.1 仪器 | 第43页 |
| 1.2 材料与试剂 | 第43页 |
| 2 方法与结果 | 第43-50页 |
| 2.1 形态学考察 | 第43-44页 |
| 2.2 粒径分布 | 第44页 |
| 2.3 Zeta电位考察 | 第44-45页 |
| 2.4 制剂初步稳定性考察 | 第45-46页 |
| 2.4.1 低温（4℃）初步稳定性考察 | 第45页 |
| 2.4.2 室温(25℃)初步稳定性考察 | 第45-46页 |
| 2.5 体外释药性考察 | 第46-50页 |
| 2.5.1 色谱条件 | 第46页 |
| 2.5.2 释放介质的选择 | 第46页 |
| 2.5.3标准曲线绘制 | 第46-47页 |
| 2.5.4 精密度实验 | 第47页 |
| 2.5.5 测定方法与结果 | 第47-49页 |
| 2.5.6 体外释放模型拟合 | 第49-50页 |
| 3 讨论 | 第50-51页 |
| 4 本章小结 | 第51-52页 |
| 第三章 不同影响因素对PEG化新藤黄酸脂质体加速血液清除现象影响的考察 | 第52-80页 |
| 第一节GNA生物样品分析方法的确立 | 第52-67页 |
| 1 仪器与材料 | 第52-53页 |
| 1.1 仪器 | 第52页 |
| 1.2 材料 | 第52页 |
| 1.3 实验动物 | 第52-53页 |
| 2 方法与结果 | 第53-66页 |
| 2.1 血浆样品中GNA含量测定方法 | 第53-61页 |
| 2.1.1 血浆样品处理 | 第53页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第53页 |
| 2.1.3 专属性 | 第53页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 2.1.5 定量下限（LLOQ） | 第54-55页 |
| 2.1.6 残留 | 第55页 |
| 2.1.7 精密度和准确度 | 第55-56页 |
| 2.1.8 回收率 | 第56-58页 |
| 2.1.8.1 提取回收率 | 第56-57页 |
| 2.1.8.2 相对回收率 | 第57-58页 |
| 2.1.9 GNA血浆样品稳定性 | 第58-61页 |
| 2.1.9.1 储备液稳定性 | 第58-59页 |
| 2.1.9.2 GNA血浆样品室温放置稳定性 | 第59-60页 |
| 2.1.9.3 GNA血浆样品反复冻融稳定性 | 第60-61页 |
| 2.2 组织样品分析方法建立-HPLC法 | 第61-66页 |
| 2.2.1 组织样品处理 | 第61页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第61页 |
| 2.2.3 专属性考察 | 第61-62页 |
| 2.2.4 标准曲线的制备 | 第62-63页 |
| 2.2.5 精密度试验 | 第63-64页 |
| 2.2.6 回收率 | 第64-66页 |
| 2.2.6.1 提取回收率 | 第64-65页 |
| 2.2.6.2 相对回收率 | 第65-66页 |
| 3 讨论 | 第66-67页 |
| 第二节 时间与剂量因素对加速血液清除现象的影响 | 第67-80页 |
| 1 仪器和材料 | 第67页 |
| 1.1 仪器 | 第67页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第67页 |
| 1.3 试验动物 | 第67页 |
| 2 血浆药动参数研究 | 第67-74页 |
| 2.1 不同间隔天数对二次给药血药浓度的影响 | 第67-70页 |
| 2.1.1 给药剂量 | 第67-68页 |
| 2.1.2 分组及给药方式 | 第68页 |
| 2.1.3 样品处理与分析 | 第68页 |
| 2.1.4 测定结果 | 第68-70页 |
| 2.1.4.1 药时曲线的绘制 | 第68-69页 |
| 2.1.4.2 药动学参数分析 | 第69-70页 |
| 2.2 剂量因素（前后两次给药剂量相同）对二次给药血药浓度的影响58 | 第70-72页 |
| 2.2.1 给药剂量 | 第70页 |
| 2.2.2 给药间隔天数 | 第70页 |
| 2.2.3 分组及给药方式 | 第70页 |
| 2.2.4 样品处理与分析 | 第70页 |
| 2.2.5 测定结果 | 第70-72页 |
| 2.2.5.1 药时曲线的绘制 | 第70-71页 |
| 2.2.5.2 药动学参数分析 | 第71-72页 |
| 2.3 剂量因素（首次给药剂量分组，二次给药剂量相同）对二次给药血药浓度的影响 | 第72-74页 |
| 2.3.1 给药剂量 | 第72页 |
| 2.3.2 给药间隔天数 | 第72页 |
| 2.3.3 分组及给药方式 | 第72-73页 |
| 2.3.4 样品处理与分析 | 第73页 |
| 2.3.5 测定结果 | 第73-74页 |
| 2.3.5.1 药时曲线的绘制 | 第73页 |
| 2.3.5.2 药动学参数分析 | 第73-74页 |
| 3 组织分布研究 | 第74-78页 |
| 3.1 不同间隔天数对二次给药组织药物蓄积的影响 | 第74-75页 |
| 3.1.1 给药剂量 | 第74页 |
| 3.1.2 分组及给药方式 | 第74页 |
| 3.1.3 样品处理与分析 | 第74-75页 |
| 3.1.4 实验结果 | 第75页 |
| 3.2 剂量因素（前后两次给药剂量相同）对二次给药组织药物蓄积的影响 | 第75-76页 |
| 3.2.1 给药剂量 | 第75页 |
| 3.2.2 给药间隔天数 | 第75页 |
| 3.2.3 分组及给药方式 | 第75-76页 |
| 3.2.4 样品处理与分析 | 第76页 |
| 3.2.5 实验结果 | 第76页 |
| 3.3 剂量因素（第一次给药剂量分组，二次给药剂量相同）对二次给药血药浓度的影响 | 第76-78页 |
| 3.3.1 给药剂量 | 第76-77页 |
| 3.3.2 给药间隔天数 | 第77页 |
| 3.3.3 分组及给药方式 | 第77页 |
| 3.3.4 样品处理与分析 | 第77页 |
| 3.3.5 实验结果 | 第77-78页 |
| 4 讨论 | 第78-79页 |
| 5 本章小结 | 第79-80页 |
| 第四章 PEG化新藤黄酸脂质体加速血液清除现象的产生机制初步探讨 | 第80-90页 |
| 第一节ELISA法检测血清抗PEG-IgM抗体的初步研究 | 第80-82页 |
| 1 仪器和材料 | 第80页 |
| 1.1 主要仪器 | 第80页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第80页 |
| 1.3 实验动物 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-81页 |
| 2.1 样品采集 | 第80-81页 |
| 2.2 试剂配制 | 第81页 |
| 2.3 操作步骤 | 第81页 |
| 3 实验结果 | 第81-82页 |
| 4 讨论 | 第82页 |
| 第二节Western blot检测肝脏组织ABCA1、MDR1、ABCG1蛋白表达水平 | 第82-90页 |
| 1 仪器和材料 | 第82-84页 |
| 1.1 主要仪器 | 第82-83页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第83-84页 |
| 2 实验方法 | 第84-86页 |
| 2.1 分组及给药方式 | 第84页 |
| 2.2 大鼠肝组织总蛋白提取 | 第84页 |
| 2.3 蛋白定量 | 第84-85页 |
| 2.4 SDS-PAGE凝胶电泳 | 第85-86页 |
| 3 实验结果 | 第86-88页 |
| 4 讨论 | 第88-89页 |
| 5 本章小结 | 第89-90页 |
| 全文总结 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-97页 |
| 综述 PEG化脂质体引起的加速血液清除现象的研究 | 第97-106页 |
| 参考文献 | 第103-106页 |
| 个人介绍 | 第106-107页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
