| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 縮略词表 | 第10-12页 |
| 目录 | 第12-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-29页 |
| 引言 | 第16页 |
| 1.1 DM的分型、并发症、临床症状 | 第16-17页 |
| 1.2 DM的临床用药及其新药研发情况 | 第17-19页 |
| 1.2.1 西药 | 第17-18页 |
| 1.2.1.1 已上市治疗DM的西药及其作用机制 | 第17-18页 |
| 1.2.1.2 正在研发中治疗DM的新药 | 第18页 |
| 1.2.2 中药 | 第18-19页 |
| 1.2.3 治疗原则 | 第19页 |
| 1.3 抗糖尿病药物筛选模型 | 第19-20页 |
| 1.3.1 自发性糖尿病动物模型 | 第19页 |
| 1.3.2 实验诱导糖尿病动物模型 | 第19-20页 |
| 1.3.2.1 单纯化学药物诱导 | 第19-20页 |
| 1.3.2.2 单纯特殊膳食诱导 | 第20页 |
| 1.3.2.3 化学药物联合特殊膳食诱导 | 第20页 |
| 1.3.2.4 其他 | 第20页 |
| 1.4 本课题的研究背景 | 第20-29页 |
| 1.4.1 胰岛素抵抗糖/脂代谢紊乱模型的研究背景 | 第20-25页 |
| 1.4.1.1 炎症假说 | 第21-22页 |
| 1.4.1.2 信号转导假说 | 第22-25页 |
| 1.4.2 CFSE的研究背景 | 第25-28页 |
| 1.4.2.1 葫芦巴种子(Fenugreek seed) | 第25-26页 |
| 1.4.2.2 1-脱氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,1-DNJ) | 第26-28页 |
| 1.4.3 CFSE临床应用与前景 | 第28-29页 |
| 第二章 CFSE对胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠的作用 | 第29-50页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第29页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第29页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第29-30页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-32页 |
| 2.2.1 实验动物造模：化学药物联合特殊膳食诱导 | 第30-31页 |
| 2.2.1.1 模型一：地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第30页 |
| 2.2.1.2 模型二：四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第30-31页 |
| 2.2.2 实验动物分组及给药 | 第31页 |
| 2.2.3 空腹血糖的测定及葡萄糖耐量实验 | 第31页 |
| 2.2.4 甘油三酯和总胆固醇含量测定 | 第31-32页 |
| 2.2.5 空腹胰岛素水平和胰岛素敏感指数测定 | 第32页 |
| 2.2.6 糖化血红蛋白,高、低密度脂蛋白测定 | 第32页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第32页 |
| 2.3 实验结果 | 第32-46页 |
| 2.3.1 实验动物状态观察 | 第32-33页 |
| 2.3.2 实验动物给药期间体重变化 | 第33-34页 |
| 2.3.2.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第33页 |
| 2.3.2.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第33-34页 |
| 2.3.3 CFSE对大鼠血糖的影响 | 第34-38页 |
| 2.3.3.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第34-36页 |
| 2.3.3.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第36-38页 |
| 2.3.4 CFSE对大鼠血清TC和TG的影响 | 第38-40页 |
| 2.3.4.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第38-39页 |
| 2.3.4.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第39-40页 |
| 2.3.5 CFSE对大鼠血清胰岛素的影响 | 第40-43页 |
| 2.3.5.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第40-41页 |
| 2.3.5.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第41-43页 |
| 2.3.6 CFSE对HbAlc的影响 | 第43-44页 |
| 2.3.6.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第43页 |
| 2.3.6.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第43-44页 |
| 2.3.7 CFSE对HDL、LDL的影响 | 第44-46页 |
| 2.3.7.1 地塞米松诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第44-45页 |
| 2.3.7.2 四氧嘧啶诱导胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型 | 第45-46页 |
| 2.4 讨论 | 第46-49页 |
| 2.4.1 两模型的比较 | 第46-47页 |
| 2.4.2 CFSE对血糖的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.3 CFSE对血脂的影响 | 第48页 |
| 2.4.4 CFSE对胰岛素的影响：FINS、HOMA-IR | 第48页 |
| 2.4.5 本课题两模型的缺点 | 第48-49页 |
| 2.5 结论 | 第49-50页 |
| 第三章 CFSE对胰岛素信号通路及PPARγ的影响 | 第50-62页 |
| 3.1 实验材料 | 第50-52页 |
| 3.1.1 实验试剂 | 第50-51页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第51页 |
| 3.1.3 主要试剂配制 | 第51-52页 |
| 3.2 实验方法 | 第52-55页 |
| 3.2.1 蛋白的提取及定量 | 第52-53页 |
| 3.2.1.1 组织蛋白样品制备 | 第52-53页 |
| 3.2.1.2 BCA法测定蛋白浓度 | 第53页 |
| 3.2.2 免疫印迹法检测相关蛋白含量 | 第53-54页 |
| 3.2.2.1 聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第53页 |
| 3.2.2.2 转膜 | 第53-54页 |
| 3.2.2.3 免疫结合 | 第54页 |
| 3.2.3 ECL化学显影 | 第54页 |
| 3.2.4 统计学分析 | 第54-55页 |
| 3.3 实验结果 | 第55-59页 |
| 3.3.1 肌肉组织中IRS1、GLUT4蛋白Western Blot实验结果 | 第55-57页 |
| 3.3.2 脂肪组织中PPARγ和GLUT4蛋白Western Blot实验结果 | 第57-59页 |
| 3.4 讨论 | 第59-61页 |
| 3.4.1 对胰岛素信号通路的作用 | 第59-60页 |
| 3.4.2 对炎症因子的作用 | 第60-61页 |
| 3.4.3 两者的相互作用 | 第61页 |
| 3.4.4 本课题的不足之处 | 第61页 |
| 3.5 结论 | 第61-62页 |
| 第四章 讨论与结论 | 第62-65页 |
| 4.1 讨论 | 第62-64页 |
| 4.1.1 本课题模型的特点 | 第62-63页 |
| 4.1.1.1 地塞米松诱导的胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠背景 | 第62-63页 |
| 4.1.1.2 四氧嘧啶诱导的胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠背景 | 第63页 |
| 4.1.2 CFSE对胰岛素抵抗糖脂代谢紊乱模型大鼠的作用 | 第63-64页 |
| 4.2 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-71页 |
| 致谢 | 第71-72页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第72页 |
