| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-19页 |
| 1 RNA干扰 | 第12-14页 |
| 1.1 RNA干扰的起源 | 第12页 |
| 1.2 siRNA在肺部递送的障碍 | 第12-14页 |
| 2 SIRNA在治疗肺部疾病的给药途径 | 第14-15页 |
| 3 肺部疾病模型 | 第15-16页 |
| 4 临床研究进展 | 第16-17页 |
| 5 展望 | 第17页 |
| 6 本研究的立题依据和目的 | 第17-19页 |
| 第二章 阳离子脂质材料NDOA的合成及表征 | 第19-28页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第19-20页 |
| 1.1 实验材料 | 第19页 |
| 1.2 实验仪器 | 第19-20页 |
| 2 实验方法 | 第20-22页 |
| 2.1 NDOA的合成 | 第20-21页 |
| 2.2 DSPE-PEG_(2000)-Mal的合成 | 第21-22页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第22-27页 |
| 3.1 油酸三氟乙酯的表征 | 第22-24页 |
| 3.2 NDOA的表征 | 第24-26页 |
| 3.3 DSPE-PEG_(2000)-Mal的表征 | 第26-27页 |
| 4 本章小结 | 第27-28页 |
| 第三章 EGFR受体介导肺肿瘤靶向siRNA脂质体的制备 | 第28-34页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第28-29页 |
| 1.1 实验材料 | 第28页 |
| 1.2 实验仪器 | 第28-29页 |
| 2 溶液配制 | 第29页 |
| 3 实验方法 | 第29-31页 |
| 3.1 FAM-siRNA标准曲线的绘制 | 第29页 |
| 3.2 PEG修饰的阳离子脂质体的制备 | 第29页 |
| 3.3 Anti-EGFR mAb的巯基化 | 第29-30页 |
| 3.4 EGFR靶向负载siRNA的脂质体的制备 | 第30页 |
| 3.5 粒径及电位的测定 | 第30页 |
| 3.6 脂质体的表征 | 第30页 |
| 3.7 包封率的测定 | 第30页 |
| 3.8 负载siRNA脂质体的N/P | 第30-31页 |
| 4 实验结果与讨论 | 第31-33页 |
| 4.1 FAM-siRNA的标准曲线 | 第31页 |
| 4.2 脂质体的制备与表征 | 第31-33页 |
| 5 本章小结 | 第33-34页 |
| 第四章 阳离子脂质体细胞摄取、定位及药效学评价 | 第34-50页 |
| 1 实验材料和仪器 | 第34-35页 |
| 1.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 1.2 实验仪器 | 第35页 |
| 2 溶液配制 | 第35页 |
| 3 实验方法 | 第35-39页 |
| 3.1 细胞培养 | 第35页 |
| 3.2 细胞毒性 | 第35-36页 |
| 3.3 细胞摄取 | 第36-37页 |
| 3.4 溶酶体逃逸 | 第37页 |
| 3.5 细胞凋亡 | 第37页 |
| 3.6 RT-PCR检测survivin基因和MRP1基因mRNA的表达 | 第37-38页 |
| 3.7 体外药效学评价 | 第38-39页 |
| 3.8 数据的分析 | 第39页 |
| 4 实验结果 | 第39-49页 |
| 4.1 细胞毒性 | 第39-40页 |
| 4.2 细胞摄取 | 第40-42页 |
| 4.3 溶酶体逃逸 | 第42-43页 |
| 4.5 细胞凋亡 | 第43-45页 |
| 4.6 RT-PCR测定survivin基因和MRP1基因中mRNA的表达 | 第45-46页 |
| 4.7 细胞药效学评价 | 第46-49页 |
| 5 本章小结 | 第49-50页 |
| 第五章 EGFR-PEG-NCLS-ICG干粉吸入剂的制备与评价 | 第50-56页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第50页 |
| 1.1 实验材料 | 第50页 |
| 1.2 实验仪器 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-52页 |
| 2.1 EGFR-PEG-NCLs-ICG干粉吸入剂的制备 | 第50-51页 |
| 2.2 粉末形态 | 第51页 |
| 2.3 X-射线衍射 | 第51页 |
| 2.4 引湿性 | 第51页 |
| 2.5 排空率 | 第51页 |
| 2.6 体内组织分布 | 第51-52页 |
| 3 实验结果与讨论 | 第52-55页 |
| 3.1 微粉的粒度分布 | 第52页 |
| 3.2 粉末形态 | 第52-53页 |
| 3.3 X-射线衍射 | 第53-54页 |
| 3.4 排空率 | 第54页 |
| 3.5 引湿性 | 第54-55页 |
| 3.6 体内组织分布 | 第55页 |
| 4. 本章小结 | 第55-56页 |
| 第六章 EGFR受体介导肺肿瘤靶向siRNA脂多胺修饰脂质体的体内评价 | 第56-65页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第56-57页 |
| 1.1 实验材料 | 第56页 |
| 1.2 实验仪器 | 第56-57页 |
| 1.3 实验动物 | 第57页 |
| 2 溶液配制 | 第57页 |
| 3 实验方法 | 第57-58页 |
| 3.1 肺癌原位模型的建立 | 第57页 |
| 3.2 肺癌原位模型的活体荧光成像 | 第57页 |
| 3.3 肺癌原位模型离体器官成像及组织分布研究 | 第57-58页 |
| 3.4 体内药效学评价 | 第58页 |
| 3.5 离体组织H&E染色 | 第58页 |
| 3.6 数据的分析 | 第58页 |
| 4 实验结果与讨论 | 第58-64页 |
| 4.1 近红外荧光成像 | 第58-60页 |
| 4.2 离体组织分布 | 第60-62页 |
| 4.3 抗肿瘤效果 | 第62-63页 |
| 4.4 离体组织H&E染色 | 第63-64页 |
| 5 小结 | 第64-65页 |
| 全文总结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
