| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-22页 |
| 1.1 前言 | 第10页 |
| 1.2 特发性纤维化介绍 | 第10-13页 |
| 1.3 特发性肺纤维化的治疗 | 第13-14页 |
| 1.3.1 糖皮质激素联合免疫抑制剂 | 第13页 |
| 1.3.2 N-乙酰半胱氨酸(NAC) | 第13页 |
| 1.3.3 肺移植 | 第13-14页 |
| 1.3.4 中医中药 | 第14页 |
| 1.3.5 转化生长因子β拮抗剂——吡非尼酮 | 第14页 |
| 1.3.6 三重激酶抑制剂尼达尼布Nintedanib | 第14页 |
| 1.4 尼达尼布(Nintedanib,BIBF 1120)介绍 | 第14-21页 |
| 1.4.1 背景介绍 | 第15页 |
| 1.4.2 药物化学以及构效关系(SAR) | 第15-17页 |
| 1.4.3 尼达尼布的靶向性 | 第17-19页 |
| 1.4.4 临床前药物代谢和药代动力学 | 第19-20页 |
| 1.4.5 尼达尼布的临床数据结果 | 第20-21页 |
| 1.5 总结 | 第21-22页 |
| 第二章 尼达尼布的合成路线 | 第22-28页 |
| 2.1 尼达尼布的合成路线一 | 第22-23页 |
| 2.2 尼达尼布的合成路线二 | 第23-24页 |
| 2.3 尼达尼布优化的合成路线 | 第24-25页 |
| 2.4 尼达尼布新的合成路线 | 第25-27页 |
| 2.5 本课题主要研究内容 | 第27-28页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第28-53页 |
| 3.1 合成路线一的结果与讨论 | 第28-34页 |
| 3.1.1 氧代吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第28-29页 |
| 3.1.2 3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第29-31页 |
| 3.1.3 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺的合成结果与讨论 | 第31-32页 |
| 3.1.4 3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的合成结果与讨论 | 第32-33页 |
| 3.1.5 合成路线一的结果与小结 | 第33-34页 |
| 3.2 合成路线二的结果与讨论 | 第34-38页 |
| 3.2.1 氧代吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第34-35页 |
| 3.2.2 1-(乙酰基)-3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的合成结果与讨论 | 第35-36页 |
| 3.2.3 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺的合成结果与讨论 | 第36-37页 |
| 3.2.4 3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的合成结果与讨论 | 第37页 |
| 3.2.5 合成路线二的结果与小结 | 第37-38页 |
| 3.3 优化的合成路线的结果与讨论 | 第38-42页 |
| 3.3.1 氧代吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第38-39页 |
| 3.3.2 3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第39-40页 |
| 3.3.3 N-(4-氨基苯基)-N,4-二甲基-1-哌嗪乙酰胺的合成结果与讨论 | 第40-41页 |
| 3.3.4 3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的合成结果与讨论 | 第41页 |
| 3.3.5 优化的合成路线的结果与小结 | 第41-42页 |
| 3.4 新的合成路线的结果与讨论 | 第42-47页 |
| 3.4.1 氧代吲哚-6-甲酸甲酯的合成结果与讨论 | 第42-43页 |
| 3.4.2 3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲酯(Ⅱ)的合成结果与讨论 | 第43页 |
| 3.4.3 N-甲基N-(4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁酯(Ⅰ)的合成结果与讨论 | 第43-44页 |
| 3.4.4 3-Z-[1-(4-(N-碳酸叔丁酯基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮(Ⅲ)的合成结果与讨论 | 第44-45页 |
| 3.4.5 3-Z-(1-((4-(N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮(Ⅴ)的合成结果与讨论 | 第45-46页 |
| 3.4.6 3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的合成结果与讨论 | 第46-47页 |
| 3.5 尼达尼布杂质的初步研究 | 第47-51页 |
| 3.5.1 机械杂质的提取、纯化研究 | 第47-50页 |
| 3.5.2 杂质专属性实验 | 第50-51页 |
| 3.5.3 杂质初步探究小结 | 第51页 |
| 3.6 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 第四章 实验部分 | 第53-58页 |
| 4.1 实验试剂及实验准备 | 第53-54页 |
| 4.1.1 化学原料及化学试剂 | 第53-54页 |
| 4.1.2 仪器及设备 | 第54页 |
| 4.2 实验步骤 | 第54-58页 |
| 4.2.1 化合物4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯的制备 | 第54-55页 |
| 4.2.2 化合物2-氧代吲哚-6-甲酸甲酯的制备 | 第55页 |
| 4.2.3 化合物1-氯乙酰基-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的制备 | 第55页 |
| 4.2.4 化合物1-(氯乙酰基)-3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的制备 | 第55页 |
| 4.2.5 化合物3-甲氧基苯基亚甲基2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的制备 | 第55-56页 |
| 4.2.6 化合物N-甲基-N-(4-氨基苯基)氨基甲酸叔丁酯的制备 | 第56页 |
| 4.2.7 化合物3-Z-[1-(4-(N-碳酸叔丁酯基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的制备 | 第56页 |
| 4.2.8 化合物3-Z-(1-((4-(N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的制备 | 第56页 |
| 4.2.9 化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮的制备 | 第56-57页 |
| 4.2.10 化合物1-(2-乙酰基)-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的制备 | 第57页 |
| 4.2.11 化合物1-(乙酰基)-3-[甲氧基(苯基)亚甲基]-2-氧代二氢吲哚-6-甲酸甲基酯的制备 | 第57-58页 |
| 论文总结 | 第58-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-66页 |
| 附录 | 第66-73页 |
| 硕士期间发表的文章或专利情况 | 第73页 |
