| 摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-22页 |
| 符号说明 | 第22-24页 |
| 第一章 前言 | 第24-70页 |
| 第一节 组蛋白去乙酰化酶 | 第24-35页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第25-26页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的结构 | 第26-27页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶的生物学功能 | 第27-29页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶与肿瘤的关系 | 第29-35页 |
| 第二节 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 | 第35-52页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂概述 | 第35-37页 |
| ·组蛋白去乙酰化酶抑制剂药效团模型 | 第37-38页 |
| ·组蛋白去已酰化酶抑制剂的分类 | 第38-52页 |
| ·异羟肟酸类 | 第39-45页 |
| ·邻苯二胺类 | 第45-48页 |
| ·脂肪酸类 | 第48-49页 |
| ·环氧化物类 | 第49-50页 |
| ·硫醇及硫醇衍生物类 | 第50-52页 |
| ·总结与展望 | 第52页 |
| 参考文献 | 第52-70页 |
| 第二章 对位取代的N-羟基肉桂酰胺类HDACIs的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第70-116页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第70-71页 |
| 第二节 目标化合物的合成及结构确证 | 第71-95页 |
| ·合成路线 | 第72-74页 |
| ·实验部分 | 第74-95页 |
| ·目标化合物10a、11a-11y的合成(Scheme 1) | 第74-89页 |
| ·目标化合物14的合成(Scheme 2) | 第89-90页 |
| ·目标化合物20a、20b的合成(Scheme 3) | 第90-92页 |
| ·目标化合物24a-24c的合成(Scheme 4) | 第92-95页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第95-113页 |
| ·实验方法和原理 | 第95-102页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第95-97页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第97-99页 |
| ·体外促肿瘤细胞凋亡实验的实验原理和方法 | 第99-100页 |
| ·Western blot实验方法 | 第100页 |
| ·化合物体外稳定性测定 | 第100-101页 |
| ·体内抗肿瘤细胞增殖活性实验方法 | 第101-102页 |
| ·活性评价结果和构效关系讨论 | 第102-113页 |
| ·化合物对Hela细胞核提取物(主要含HDAC1、HDAC2)的抑制活性及讨论 | 第102-106页 |
| ·化合物对HDACs亚型选择性测定结果与讨论 | 第106-108页 |
| ·化合物的体外抗增殖活性结果与讨论 | 第108-109页 |
| ·Western Blot实验结果与讨论 | 第109-110页 |
| ·化合物促肿瘤细胞凋亡实验结果与讨论 | 第110-111页 |
| ·化合物的体外稳定性实验结果与讨论 | 第111-112页 |
| ·化合物的体内活性实验结果与讨论 | 第112-113页 |
| 第四节 本章小结 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-116页 |
| 第三章 间位取代的N-羟基肉桂酰胺类HDACIs的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第116-139页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第116-117页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第117-130页 |
| ·合成路线 | 第117-118页 |
| ·实验部分 | 第118-130页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第130-137页 |
| ·实验方法和原理 | 第130-131页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第130页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第130页 |
| ·体外促肿瘤细胞凋亡实验的实验原理和方法 | 第130页 |
| ·裸鼠体内抗肿瘤细胞增殖活性实验方法 | 第130-131页 |
| ·活性评价结果和构效关系讨论 | 第131-137页 |
| ·化合物对Hela细胞核提取物(主要含HDAC1、HDAC2)的抑制活性和构效关系讨论 | 第131-133页 |
| ·化合物体外抗增殖活性结果及讨论 | 第133-135页 |
| ·化合物的亚型选择性 | 第135页 |
| ·化合物促肿瘤细胞凋亡实验结果与讨论 | 第135-136页 |
| ·裸鼠体内抗肿瘤细胞增殖活性结果与讨论 | 第136-137页 |
| 第四节 本章小结 | 第137-139页 |
| 第四章 N-羟基苯甲酰胺类HDACIs的设计、合成及初步活性研究 | 第139-167页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第139页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第139-159页 |
| ·合成路线 | 第140-141页 |
| ·实验部分 | 第141-159页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第159-166页 |
| ·实验方法和原理 | 第159-161页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第159页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第159页 |
| ·细胞内HDACs抑酶活性实验材料和方法 | 第159-161页 |
| ·活性评价结果和构效关系讨论 | 第161-166页 |
| ·化合物对Hela细胞核提取物(主要含HDAC1、HDAC2)的抑制活性和构效关系讨论 | 第161-164页 |
| ·体外抗增殖实验结果与讨论 | 第164-165页 |
| ·细胞内HDACs class Ⅰ和class Ⅱa抑酶活性实验结果与讨论 | 第165-166页 |
| 第四节 本章小结 | 第166页 |
| 参考文献 | 第166-167页 |
| 第五章 含有吲哚的邻苯二胺类及硫醇类HDACIs的设计、合成及初步抗肿瘤活性研究 | 第167-212页 |
| 第一节 目标化合物的设计思路 | 第167-169页 |
| 第二节 目标化合物的化学合成与结构确证 | 第169-197页 |
| ·合成路线 | 第170-176页 |
| ·实验部分 | 第176-197页 |
| ·化合物43a-43h的合成(Scheme 7) | 第176-182页 |
| ·化合物50的合成(Scheme 8) | 第182-184页 |
| ·化合物52a-52c的合成(Scheme 9) | 第184-185页 |
| ·化合物59的合成(Scheme 10) | 第185-187页 |
| ·化合物64a、64b和66的合成(Scheme 11) | 第187-188页 |
| ·化合物72a、72b的合成(Scheme 12) | 第188-190页 |
| ·化合物78的合成(Scheme 13) | 第190-192页 |
| ·化合物84a-84c的合成(Scheme 14) | 第192-195页 |
| ·化合物88a、88b的合成(Scheme 15) | 第195-197页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价和构效关系讨论 | 第197-209页 |
| ·实验方法和原理 | 第197-198页 |
| ·体外HDACs抑酶活性实验原理和方法 | 第197页 |
| ·体外抗肿瘤细胞增殖活性实验原理和方法 | 第197页 |
| ·细胞内HDACs抑酶活性实验材料和方法 | 第197页 |
| ·裸鼠体内抗肿瘤细胞增殖活性实验方法 | 第197页 |
| ·细胞内液浓度的测定方法 | 第197-198页 |
| ·活性评价结果和构效关系讨论 | 第198-209页 |
| ·化合物 43a、43b、50、52a、52b、的C、59、64a、64b 和 66 对细胞内 HDACsclass I抑制活性和对人白血病细胞HL60的体外抗増殖活性 | 第198-200页 |
| ·化合物43b-43h对细胞内HDACs class Ⅰ抑制活性和对人白血病细胞HL60的体外抗增殖活性 | 第200-201页 |
| ·化合物43a、43b、50、52a、52b、52c和59对细胞内HDAC1、HDAC2和HDAC3的抑制活性 | 第201-202页 |
| ·化合物43b对肿瘤细胞的体外抗增殖活性 | 第202-203页 |
| ·裸鼠体内抗肿瘤细胞增殖活性结果与讨论 | 第203-205页 |
| ·邻苯二胺苯基、噻吩基取代化合物72a、72b、84a、84b和84c以及氟取代化合物78、88a和88b的亚型选择性 | 第205-207页 |
| ·72a、72b、84b和84c的体外抗增殖活性结果与讨论 | 第207-209页 |
| 第四节 本章小结 | 第209-210页 |
| 参考文献 | 第210-212页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第212-217页 |
| 第一节 总结 | 第212-213页 |
| 第二节 展望 | 第213-217页 |
| 致谢 | 第217-218页 |
| 攻读学位期间发表(和待发表)的论文和专利 | 第218-220页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的HRMS、~1HNMR和~(13)CNMR图谱 | 第220-269页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第269页 |
