| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-19页 |
| 缩略语表 | 第19-20页 |
| 前言 | 第20-34页 |
| 参考文献 | 第28-34页 |
| 第一章 Eul-cys偶联物的合成与表征 | 第34-50页 |
| 1 仪器与材料 | 第34页 |
| 2 实验方法 | 第34-37页 |
| ·Eul-cys偶联物的合成 | 第34-35页 |
| ·Eul-cys偶联物的表征 | 第35-36页 |
| ·核磁共振氢谱(~1H-NMR) | 第35页 |
| ·傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第35页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第35-36页 |
| ·偶联物自由巯基及二硫键的含量测定 | 第36页 |
| ·偶联物的形态 | 第36页 |
| ·偶联物的溶解性考察 | 第36页 |
| ·偶联物巯基的稳定性 | 第36页 |
| ·偶联物的溶胀度 | 第36-37页 |
| ·偶联物的流变学性质 | 第37页 |
| 3 结果与讨论 | 第37-48页 |
| ·Eul-cys偶联物的合成 | 第37-38页 |
| ·Eul-cys偶联物的表征 | 第38-42页 |
| ·核磁(~1H-NMR) | 第38-41页 |
| ·傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第41页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第41-42页 |
| ·偶联物自由巯基及二硫键的含量测定 | 第42-43页 |
| ·形态观察 | 第43-44页 |
| ·溶解性考察 | 第44页 |
| ·巯基的稳定性 | 第44-45页 |
| ·溶胀度考察 | 第45-47页 |
| ·流变学性质 | 第47-48页 |
| 4 本章小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-50页 |
| 第二章 载胰岛素的Eul-cys纳米粒的制备及评价 | 第50-76页 |
| 1 仪器与材料 | 第50-51页 |
| 2 实验方法 | 第51-56页 |
| ·偶联物的pH敏感性考察 | 第51页 |
| ·胰岛素的含量测定 | 第51页 |
| ·载药纳米粒的制备及表征 | 第51-52页 |
| ·纳米粒的制备 | 第51-52页 |
| ·粒径、电位、包封率与载药量 | 第52页 |
| ·纳米粒制备的影响因素考察 | 第52页 |
| ·pH值 | 第52页 |
| ·载体与药物的质量比 | 第52页 |
| ·超声时间 | 第52页 |
| ·孵育时间 | 第52页 |
| ·纳米粒的冻干 | 第52-53页 |
| ·冻干曲线 | 第52-53页 |
| ·冻干保护剂的选择及用量考察 | 第53页 |
| ·纳米粒的外观形态 | 第53页 |
| ·外观 | 第53页 |
| ·透射电镜(TEM) | 第53页 |
| ·体外释放 | 第53-54页 |
| ·胰岛素的生物活性测定 | 第54页 |
| ·圆二色谱(CD) | 第54页 |
| ·小鼠降血糖实验 | 第54页 |
| ·大鼠离体小肠生物粘附性 | 第54-55页 |
| ·6-氨基荧光素(6-AF)标记Eul-cys和Eul的制备 | 第54页 |
| ·荧光标记的Eul-cys和Eul纳米粒的制备 | 第54页 |
| ·生物粘附性测定 | 第54-55页 |
| ·糖尿病大鼠降血糖实验 | 第55页 |
| ·糖尿病模型建立 | 第55页 |
| ·口服降血糖效果 | 第55页 |
| ·生物相容性 | 第55-56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-71页 |
| ·偶联物的pH敏感性考察 | 第56-58页 |
| ·pH值对Eul-cys偶联物粒径和电位的影响 | 第56-57页 |
| ·透射电镜(TEM) | 第57-58页 |
| ·胰岛素的标准曲线 | 第58-59页 |
| ·载药纳米粒的制备 | 第59-60页 |
| ·纳米粒制备的影响因素考察 | 第60-62页 |
| ·pH值 | 第60页 |
| ·载体与药物的质量比 | 第60-61页 |
| ·超声时间 | 第61页 |
| ·孵育时间 | 第61页 |
| ·制备工艺的确定 | 第61-62页 |
| ·纳米粒的冻干 | 第62-63页 |
| ·冻干保护剂的选择 | 第62页 |
| ·冻干保护剂的用量考察 | 第62-63页 |
| ·纳米粒的外观形态 | 第63-64页 |
| ·外观 | 第63页 |
| ·透射电镜(TEM) | 第63-64页 |
| ·体外释放 | 第64-66页 |
| ·胰岛素生物活性的测定 | 第66-68页 |
| ·圆二色谱(CD) | 第66-67页 |
| ·小鼠降血糖实验 | 第67-68页 |
| ·离体大鼠小肠生物粘附性 | 第68-69页 |
| ·糖尿病大鼠降血糖实验 | 第69-71页 |
| ·生物相容性 | 第71页 |
| 4 本章小结 | 第71-73页 |
| 参考文献 | 第73-76页 |
| 第三章 载胰岛素的Eul-cys/GSH纳米粒的制备及评价 | 第76-90页 |
| 1 仪器与材料 | 第76-77页 |
| 2 实验方法 | 第77-79页 |
| ·Eul-cys/GSH纳米粒的制备 | 第77页 |
| ·GSH对生物粘附性的影响 | 第77页 |
| ·6-AF标记Eul-cys/GSH纳米粒(6-AF-Eul-cys/GSH NPs)的制备 | 第77页 |
| ·生物粘附性的测定 | 第77页 |
| ·纳米粒的表征 | 第77-78页 |
| ·粒径、电位 | 第77页 |
| ·形态 | 第77-78页 |
| ·透射电镜(TEM) | 第77页 |
| ·原子力显微镜(AFM) | 第77-78页 |
| ·疏基含量测定 | 第78页 |
| ·包封率与载药量 | 第78页 |
| ·insulin和GSH的体外释放 | 第78页 |
| ·在体药物释放 | 第78-79页 |
| ·FITC标记胰岛素 | 第78页 |
| ·标准曲线的制备 | 第78-79页 |
| ·在体药物释放 | 第79页 |
| ·大鼠小肠离体转运 | 第79页 |
| ·正常大鼠回肠给药降血糖实验 | 第79页 |
| 3 结果与讨论 | 第79-86页 |
| ·Eul-cys纳米粒制备示意图 | 第79-80页 |
| ·GSH对生物粘附性的影响 | 第80-81页 |
| ·纳米粒的表征 | 第81-82页 |
| ·insulin和GSH体外释放 | 第82-83页 |
| ·在体药物释放 | 第83-84页 |
| ·大鼠小肠离体转运 | 第84-85页 |
| ·正常大鼠回肠给药降血糖实验 | 第85-86页 |
| 4 本章小结 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-90页 |
| 第四章 药物在纳米粒中的存在状态及与载体的相互作用 | 第90-100页 |
| 1 仪器与材料 | 第90页 |
| 2 实验方法 | 第90-91页 |
| ·胰岛素的存在状态 | 第90-91页 |
| ·X射线衍射(XRD) | 第90页 |
| ·X射线光电子能谱(XPS) | 第90-91页 |
| ·药物与载体的相互作用 | 第91页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第91页 |
| ·红外光谱(FT-IR) | 第91页 |
| 3 结果与讨论 | 第91-97页 |
| ·胰岛素的存在状态 | 第91-94页 |
| ·X射线衍射(XRD) | 第91-92页 |
| ·X射线光电子能谱(XPS) | 第92-94页 |
| ·药物与载体的相互作用 | 第94-97页 |
| ·差示扫描量热法(DSC) | 第94-95页 |
| ·红外光谱(FT-IR) | 第95-97页 |
| 4 本章小结 | 第97-99页 |
| 参考文献 | 第99-100页 |
| 第五章 巯基纳米粒子促进胰岛素口服吸收机制的研究 | 第100-124页 |
| 1 仪器与材料 | 第100-101页 |
| 2 实验方法 | 第101-104页 |
| ·钙离子结合实验 | 第101页 |
| ·蛋白酶抑制实验 | 第101页 |
| ·细胞实验 | 第101-104页 |
| ·培养条件 | 第101-102页 |
| ·细胞毒实验 | 第102页 |
| ·MTT实验 | 第102页 |
| ·LDH释放 | 第102页 |
| ·跨膜电阻(TEER)值 | 第102-103页 |
| ·跨细胞转运 | 第103页 |
| ·在单细胞和共育细胞中的转运 | 第103页 |
| ·共育细胞粘附层消除对转运的影响 | 第103页 |
| ·载体对两种细胞的粘附 | 第103-104页 |
| ·免疫荧光 | 第104页 |
| ·大鼠小肠粘附(CLSM) | 第104页 |
| 3 结果与讨论 | 第104-119页 |
| ·钙离子结合实验 | 第104-105页 |
| ·蛋白酶抑制实验 | 第105-106页 |
| ·细胞实验 | 第106-118页 |
| ·模型细胞的选择 | 第106-107页 |
| ·细胞毒实验 | 第107-108页 |
| ·MTT实验 | 第107-108页 |
| ·LDH释放 | 第108页 |
| ·跨膜电阻值 | 第108-111页 |
| ·跨细胞转运 | 第111-114页 |
| ·载体对两种细胞的粘附 | 第114-116页 |
| ·免疫荧光 | 第116-118页 |
| ·大鼠小肠粘附(CLSM) | 第118-119页 |
| 4 本章小结 | 第119-121页 |
| 参考文献 | 第121-124页 |
| 全文结论 | 第124-126页 |
| 创新点与展望 | 第126-128页 |
| 致谢 | 第128-130页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第130-131页 |
| 附件 | 第131-140页 |
