| 中文摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-22页 |
| 第一章 绪论 | 第22-38页 |
| ·药物代谢和药物动力学研究的意义 | 第22-25页 |
| ·药物代谢研究的方法 | 第25-27页 |
| ·药物代谢的体内研究方法 | 第25页 |
| ·药物代谢的体外研究方法 | 第25-27页 |
| ·药物代谢的微生物模型研究 | 第27-28页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术在药物代谢及药物动力学研究中的应用 | 第28-33页 |
| ·莫沙必利的研究概况 | 第33-36页 |
| ·胃动力药的发展 | 第33-34页 |
| ·莫沙必利的研究现状 | 第34-36页 |
| ·本论文的研究目的及方案 | 第36-38页 |
| 第二章 莫沙必利在小克银汉霉真菌中的代谢研究 | 第38-64页 |
| ·试剂、材料与仪器 | 第38页 |
| ·莫沙必利小克银汉霉真菌转化模型的建立 | 第38-42页 |
| ·方法 | 第38-40页 |
| ·培养基的配制 | 第39页 |
| ·菌株筛选实验 | 第39页 |
| ·样品预处理方法 | 第39-40页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第40页 |
| ·转化条件优化 | 第40页 |
| ·结果 | 第40-42页 |
| ·莫沙必利在雅致小克银汉霉AS 3.156中的代谢物的结构鉴定 | 第42-59页 |
| ·方法 | 第42-43页 |
| ·制备规模转化 | 第42页 |
| ·代谢物分离纯化 | 第42-43页 |
| ·莫沙必利在雅致小克银汉霉AS 3.156中的代谢物结构鉴定结果 | 第43-59页 |
| ·4种主要代谢物的结构确证 | 第44-52页 |
| ·其它9种代谢物的结构推断 | 第52-59页 |
| ·讨论 | 第59-64页 |
| ·样品预处理方法及色谱条件 | 第59-61页 |
| ·莫沙必利及其代谢产物的ESI质谱断裂规律 | 第61-62页 |
| ·莫沙必利在雅致小克银汉霉AS 3.156中的代谢途径 | 第62-64页 |
| 第三章 莫沙必利在大鼠和人体内的代谢研究 | 第64-88页 |
| ·试剂、材料与仪器 | 第64页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的代谢研究 | 第64-77页 |
| ·溶液配制 | 第64-65页 |
| ·实验动物 | 第65页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第65页 |
| ·样品预处理方法 | 第65页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第65-66页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内代谢物的结构鉴定 | 第66-75页 |
| ·大鼠尿样中的代谢物分析 | 第70-75页 |
| ·大鼠胆汁中的代谢物分析 | 第75页 |
| ·大鼠粪样中的代谢物分析 | 第75页 |
| ·大鼠血浆中的代谢物分析 | 第75页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的代谢途径 | 第75-77页 |
| ·莫沙必利在人体内的代谢研究 | 第77-82页 |
| ·溶液配制 | 第77页 |
| ·实验对象 | 第77-78页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第78页 |
| ·样品预处理方法 | 第78页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第78页 |
| ·莫沙必利在人体内代谢物的结构鉴定 | 第78-81页 |
| ·人尿样中的代谢物分析 | 第81页 |
| ·人粪样中的代谢物分析 | 第81页 |
| ·人血浆中的代谢物分析 | 第81页 |
| ·莫沙必利在人体内的代谢途径 | 第81-82页 |
| ·讨论 | 第82-88页 |
| ·样品预处理方法及UPLC-MS/MS分析 | 第82-84页 |
| ·莫沙必利在雅致小克银汉霉AS 3.156、大鼠和人中的代谢物比较 | 第84-88页 |
| 第四章 莫沙必利在大鼠体内的药物动力学研究 | 第88-125页 |
| ·实验材料与方法 | 第88-90页 |
| ·试剂、材料与仪器 | 第88页 |
| ·溶液配制 | 第88页 |
| ·实验动物 | 第88页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第88-89页 |
| ·样品预处理方法 | 第89-90页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第90页 |
| ·结果 | 第90-120页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内药物动力学研究分析方法验证 | 第90-98页 |
| ·方法的选择性 | 第91-92页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第92-95页 |
| ·定量下限 | 第95页 |
| ·方法的精密度和准确度 | 第95-96页 |
| ·提取回收率 | 第96-97页 |
| ·稳定性 | 第97-98页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的药物动力学研究 | 第98-120页 |
| ·未知样品分析和数据处理 | 第98页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的吸收动力学 | 第98-103页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的组织分布 | 第103-109页 |
| ·莫沙必利在大鼠体内的排泄 | 第109-120页 |
| ·讨论 | 第120-125页 |
| ·质谱、色谱条件的优化 | 第120-121页 |
| ·大鼠血浆中莫沙必利-4'-N-氧化物在强碱化试剂中的稳定性考察 | 第121-123页 |
| ·内标的选择 | 第123页 |
| ·基质效应的考察 | 第123-124页 |
| ·Cross-talk的考察 | 第124-125页 |
| 第五章 莫沙必利及莫沙必利-4'-N-氧化物在模拟人工胃肠液中的稳定性研究 | 第125-133页 |
| ·实验材料与方法 | 第125-127页 |
| ·试剂、材料与仪器 | 第125页 |
| ·溶液配制 | 第125-126页 |
| ·样品制备 | 第126页 |
| ·样品预处理方法 | 第126页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第126-127页 |
| ·结果 | 第127-131页 |
| ·分析方法验证 | 第127-130页 |
| ·方法的选择性 | 第127-128页 |
| ·标准曲线和线性范围 | 第128页 |
| ·定量下限 | 第128-129页 |
| ·方法的精密度和准确度 | 第129页 |
| ·提取回收率 | 第129-130页 |
| ·稳定性 | 第130页 |
| ·莫沙必利和莫沙必利-4'-N-氧化物在人工胃肠液中的稳定性研究 | 第130-131页 |
| ·未知样品分析和数据处理 | 第130-131页 |
| ·莫沙必利和莫沙必利-4'-N-氧化物在人工胃肠液中的稳定性 | 第131页 |
| ·讨论 | 第131-133页 |
| 第六章 莫沙必利3个新代谢物对离体豚鼠回肠收缩的作用 | 第133-139页 |
| ·实验材料与方法 | 第133-135页 |
| ·试剂、材料与仪器 | 第133-134页 |
| ·溶液配制 | 第134页 |
| ·实验动物 | 第134页 |
| ·标本制备、给药方案及数据采集 | 第134-135页 |
| ·结果 | 第135-137页 |
| ·数据处理 | 第135-136页 |
| ·莫沙必利3个新代谢物对离体豚鼠回肠收缩作用 | 第136-137页 |
| ·讨论 | 第137-139页 |
| 第七章 整体讨论 | 第139-140页 |
| 第八章 结论 | 第140-143页 |
| 参考文献 | 第143-156页 |
| 附图 | 第156-166页 |
| 致谢 | 第166-167页 |
| 个人简历 | 第167-169页 |
