| 目录 | 第1-10页 |
| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 第一章 双氯芬酸钠脂质微球注射液的处方前研究 | 第21-29页 |
| 1 仪器与材料 | 第21页 |
| 2 方法与结果 | 第21-26页 |
| ·双氯芬酸钠测定方法的建立 | 第21-23页 |
| ·紫外特征吸收 | 第21-22页 |
| ·色谱条件 | 第22页 |
| ·溶液的配制 | 第22页 |
| ·方法专属性试验 | 第22-23页 |
| ·线性关系考察 | 第23页 |
| ·稳定性、重复性及回收率考察 | 第23页 |
| ·双氯芬酸钠溶解性能的测定 | 第23-24页 |
| ·双氯芬酸钠在水中的溶解度 | 第23-24页 |
| ·双氯芬酸钠在LCT、MCT和水相中的溶解度 | 第24页 |
| ·氯芬酸钠表观油水分配系数的测定 | 第24-25页 |
| ·氯芬酸钠化学稳定性的研究 | 第25-26页 |
| ·破坏试验 | 第25-26页 |
| ·降解动力学试验初探 | 第26页 |
| 3 讨论 | 第26-27页 |
| ·双氯酚酸钠的溶解度和油水分配系数 | 第26-27页 |
| ·脂质微球注射液破乳条件的选择 | 第27页 |
| 4 小结 | 第27-28页 |
| ·分析方法的建立 | 第27-28页 |
| ·氯芬酸钠在水中的溶解性能及油水分配系数 | 第28页 |
| ·氯芬酸钠的化学稳定性 | 第28页 |
| 参考文献 | 第28-29页 |
| 第二章 双氯芬酸钠脂质微球注射液的制备 | 第29-49页 |
| 1 仪器与材料 | 第29-30页 |
| ·仪器 | 第29页 |
| ·药品 | 第29-30页 |
| 2 方法 | 第30-33页 |
| ·处方及制备工艺 | 第30-31页 |
| ·高压均质过程 | 第31页 |
| ·评价指标 | 第31-33页 |
| ·物理稳定性 | 第31页 |
| ·粒径的测定 | 第31-32页 |
| ·ζ-电位的测定 | 第32页 |
| ·包封率(Entrapment Efficacy,EE)的测定 | 第32-33页 |
| 3 结果 | 第33-44页 |
| ·双氯芬酸钠脂质微球注射液的处方考察 | 第33-38页 |
| ·注射用油比例对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第33-35页 |
| ·磷脂的用量及磷脂类型对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第35-36页 |
| ·Tween-80用量对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第36页 |
| ·F-68用量对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第36-37页 |
| ·PEG 400用量对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第37-38页 |
| ·油酸使用的考察 | 第38页 |
| ·双氯芬酸钠脂质微球注射液制备工艺的考察 | 第38-44页 |
| ·药物和磷脂的加入方法对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第38-40页 |
| ·高压均质压力、均质次数对双氯芬酸钠脂质微球注射液的影响 | 第40-41页 |
| ·初乳pH值对双氯芬酸钠脂质微球注射液包封率和稳定性的综合影响 | 第41-44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| ·注射用油组成和比例的选择 | 第44页 |
| ·磷脂的种类 | 第44-45页 |
| ·Tween-80和F-68的用量 | 第45页 |
| ·PEG 400的用量 | 第45页 |
| ·药物与磷脂之间的作用 | 第45-46页 |
| ·降解动力学 | 第46页 |
| ·包封率的测定 | 第46页 |
| 5 小结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第三章 双氯芬酸钠脂质微球注射液理化性质及稳定性的考察 | 第49-56页 |
| 1 仪器与药品 | 第49页 |
| 2 脂质微球注射液理化性质考察 | 第49-51页 |
| ·粒径及粒度分布考察 | 第49-51页 |
| ·ζ-电位的测定 | 第51页 |
| ·双氯芬酸钠脂质微球注射液含量测定及包封率考察 | 第51页 |
| 3 双氯芬酸钠脂质微球注射液稳定性的考察 | 第51-55页 |
| ·外观 | 第51页 |
| ·pH值的考察 | 第51-52页 |
| ·粒径及粒度分布的考察 | 第52-53页 |
| ·ζ-电位的考察 | 第53-54页 |
| ·双氯芬酸钠脂质微球注射液含量测定及包封率考察 | 第54页 |
| ·双氯芬酸钠脂质微球注射液的稀释稳定性 | 第54-55页 |
| 4 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 双氯芬酸钠脂质微球注射液大鼠体内药物代谢动力学研究 | 第56-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第56-57页 |
| ·仪器 | 第56页 |
| ·药品 | 第56-57页 |
| ·实验动物 | 第57页 |
| 2 方法与结果 | 第57-63页 |
| ·色谱、质谱条件 | 第57页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第57-58页 |
| ·标准曲线样品和质量控制样品(QC样品)的制备 | 第58页 |
| ·血浆样品处理 | 第58页 |
| ·方法专属性考察 | 第58-60页 |
| ·标准曲线与定量下限 | 第60页 |
| ·方法的精密度与准确度 | 第60-62页 |
| ·提取回收率 | 第62-63页 |
| ·稳定性 | 第63页 |
| 3 双氯芬酸钠脂质微球注射液大鼠体内药物动力学研究 | 第63-66页 |
| ·给药方案 | 第63页 |
| ·实验结果 | 第63-65页 |
| ·结果处理 | 第65-66页 |
| 4 讨论 | 第66-68页 |
| ·超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)系统 | 第66-67页 |
| ·离子模式的选择 | 第67页 |
| ·流动相的选择 | 第67页 |
| ·复溶溶剂的选择 | 第67-68页 |
| ·药物代谢动力学 | 第68页 |
| ·生物等效性分析 | 第68页 |
| 5 小结 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 全文结论 | 第71-73页 |
| 发表论文 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
