| 中英文缩写词对照 | 第1-10页 |
| 中文摘要 | 第10-13页 |
| 英文摘要 | 第13-17页 |
| 1 前言 | 第17-19页 |
| 2 实验材料 | 第19-23页 |
| ·动物 | 第19页 |
| ·药品与试剂 | 第19-21页 |
| ·仪器与设备 | 第21-23页 |
| 3 实验方法 | 第23-44页 |
| ·CCl_4诱导的大鼠肝纤维化模型的制备 | 第23页 |
| ·分组及给药方案 | 第23页 |
| ·检测內容与方法 | 第23-28页 |
| ·肝组织病理检查 | 第23页 |
| ·血清学指标 | 第23页 |
| ·肝匀浆中羟脯氨酸(Hyp)含量测定 | 第23-24页 |
| ·血清中透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ-C型胶原(Ⅳ-C)和Ⅲ型前胶原的测定 | 第24-27页 |
| ·测定α-SMA阳性HSC细胞数 | 第27-28页 |
| ·HSC凋亡的检测 | 第28页 |
| ·HSC和KC的分离、培养与鉴定 | 第28-32页 |
| ·肝纤维化恢复期TRAIL的HSC内转导通路 | 第32-34页 |
| ·肝纤维化恢复期KC和HSC共培养 | 第32-33页 |
| ·共培养体系中,KC诱导HSC凋亡的最适条件 | 第32页 |
| ·TUNEL和a-SMA及a-SMA和TRAIL-R2免疫荧光双染 | 第32-33页 |
| ·不同时期的KC对HSC凋亡的影响 | 第33页 |
| ·HSC凋亡与TRAIL的关系 | 第33-34页 |
| ·外源性可溶性TRAIL对恢复期HSC凋亡的影响 | 第34页 |
| ·观察TRAIL诱导HSC凋亡信号转导通路 | 第34页 |
| ·肝纤维化恢复期Lef活性代谢物(A771726)对HSC凋亡的影响 | 第34-36页 |
| ·Hoechst染色 | 第34-35页 |
| ·流式细胞仪检测A771726对HSC凋亡的影响 | 第35页 |
| ·琼脂糖凝胶电泳观察HSC凋亡 | 第35-36页 |
| ·RT-PCR检测mRNA表达 | 第36-40页 |
| ·免疫印记(Western blot)检测蛋白表达 | 第40-43页 |
| ·数据处理 | 第43-44页 |
| 4 实验结果 | 第44-76页 |
| ·确定肝纤维化病程的进展期和恢复期分期 | 第44-60页 |
| ·肝纤维化大鼠肝指数的变化 | 第44-46页 |
| ·肝纤维化大鼠血清中ALT、AST变化 | 第46-48页 |
| ·肝纤维化大鼠血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ和肝组织中Hyp含量的变化 | 第48-50页 |
| ·病理组织学改变 | 第50-54页 |
| ·肝纤维化不同时期α-SMA阳性HSC细胞的变化 | 第54-55页 |
| ·肝纤维化不同时期HSC凋亡的变化 | 第55-57页 |
| ·肝纤维化不同时期大鼠肝组织中α-SMA、TGF-β1、TNF-α、procollagen1、TIMP-1和MMP-13mRNA表达的动态变化 | 第57-60页 |
| ·探讨肝纤维化恢复期TRAIL的HSC内信号转导通路和Lef对该通路的影响 | 第60-69页 |
| ·肝纤维化恢复期KC和HSC共培养 | 第60-63页 |
| ·共培养体系中活化的HSC凋亡的判断 | 第60-62页 |
| ·肝纤维化恢复期KC和HSC共培养的最适条件 | 第62-63页 |
| ·外源性可溶性TRAIL对恢复期HSC凋亡的影响 | 第63-64页 |
| ·不同时期的KC与HSC共培养,HSC的凋亡情况 | 第64-65页 |
| ·肝纤维化恢复期HSC凋亡与TRAIL的关系 | 第65-66页 |
| ·肝纤维化不同时期KC中TRAIL和HSC中TRAIL受体的表达情况 | 第66-69页 |
| ·肝纤维化恢复期Lef活性代谢物(A771726)对HSC凋亡的影响 | 第69-76页 |
| ·肝纤维化恢复期A771726对HSC凋亡的影响 | 第69-73页 |
| ·Hoechst 33258荧光染色结果 | 第69-71页 |
| ·DNA梯度电泳观察HSC凋亡 | 第71页 |
| ·流式细胞学检测HSC凋亡 | 第71-73页 |
| ·A771726对肝纤维化恢复期KC中TRAIL和HSC中TRAIL受体表达的影响 | 第73-75页 |
| ·TRAIL诱导肝纤维化恢复期(12w模型恢复4w)HSC凋亡的信号转导通路及A771726对该通路的影响 | 第75-76页 |
| 5 讨论 | 第76-85页 |
| 一、确定肝纤维化进展期和恢复期 | 第76-77页 |
| 二、HSC凋亡是肝纤维化逆转的主要机制 | 第77-78页 |
| 三、活化HSC凋亡减少了TIMPs的分泌，促进ECM降解 | 第78-80页 |
| 四、肝纤维化恢复期Kupffer cell对HSC的凋亡调控作用 | 第80-82页 |
| 五、肝纤维化恢复期Lef通过诱导TRAIL-R2/DR5的表达诱导HSC凋亡 | 第82-85页 |
| 结论 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-96页 |
| 附录 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 综述 | 第98-116页 |
| 参考文献 | 第110-116页 |
