| 中文摘要 | 第1-5页 |
| 英文摘要 | 第5-9页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 一、本论文的研究背景和立题依据 | 第9页 |
| 二、本论文的研究内容和意义 | 第9-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-25页 |
| 一、组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因表达调控 | 第10-13页 |
| （一） 核小体结构和转录 | 第10页 |
| （二） 组蛋白修饰酶类重塑复合物 | 第10-11页 |
| （三） HAT 和 HDAC | 第11页 |
| （四） HDAC 和 HAT 在癌症发病机制的作用及其对癌症治疗的启迪 | 第11-13页 |
| 二、组蛋白去乙酰化酶 | 第13-18页 |
| （一） 组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第13页 |
| （二） 组蛋白去乙酰化酶的生物学功能 | 第13-18页 |
| 1. 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）和转录辅抑制子 | 第13-15页 |
| 2. 组蛋白去乙酰化酶相关蛋白 | 第15-16页 |
| 3. Sirtuins 蛋白复合物及其生物学功能 | 第16-17页 |
| 4. 组蛋白去乙酰化酶与癌症 | 第17-18页 |
| 三、组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制及分类 | 第18-20页 |
| （一） 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制 | 第19页 |
| （二） 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的分类 | 第19-20页 |
| 四、p21 的研究进展 | 第20-22页 |
| （一） p21~(WAF1/CIP1)的克隆 | 第20页 |
| （二） p21 的作用 | 第20-21页 |
| （三） p21 的作用机制 | 第21-22页 |
| 五、杂多酸抗肿瘤的研究概况 | 第22-25页 |
| （一） 作为药物,杂多酸的优势 | 第22-23页 |
| （二） 杂多酸抗肿瘤的研究概况 | 第23-25页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第25-32页 |
| 一、实验材料 | 第25页 |
| （一） 细胞及其培养试剂 | 第25页 |
| （二） 杂多酸 | 第25页 |
| （三） 质粒 | 第25页 |
| （四） 实验设备及仪器 | 第25页 |
| 二、实验方法 | 第25-32页 |
| （一） 有效杂多酸的筛选 | 第25-26页 |
| （二） 质粒的大量制备 | 第26-27页 |
| （三） 哺乳动物细胞培养 | 第27页 |
| （四） 哺乳动物细胞转染（磷酸钙瞬时转染） | 第27-28页 |
| （五） 相对荧光素酶活性（RLA）测定 | 第28页 |
| （六） 哺乳动物细胞总RNA 的提取 | 第28-29页 |
| （七） 逆转录PCR反应 | 第29-30页 |
| （八） Real Time RT-PCR 反应 | 第30-31页 |
| （九） MTT快速比色法 | 第31-32页 |
| 第三章 结果与分析 | 第32-40页 |
| 一、有效杂多酸的筛选 | 第32-36页 |
| （一） 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA 的最佳处理浓度 | 第32-33页 |
| （二） 96 孔板上所加细胞裂解液体积的确定 | 第33页 |
| （三） 有效杂多酸的初步筛选 | 第33-36页 |
| 二、针对有效杂多酸的初步的功能研究 | 第36-40页 |
| （一） MTT实验 | 第36-38页 |
| （二） HDAC 与杂多酸 | 第38-39页 |
| 1. 杂多酸可以逆转HDAC对p21~(WAF1/CIP1)报告基因的抑制作用 | 第38页 |
| 2. Real Time RT-PCR 反应 | 第38-39页 |
| （三） 杂多酸对内源p21~(WAF1/CIP1)m RNA的表达水平的影响 | 第39-40页 |
| 第四章 讨论 | 第40-43页 |
| 一、杂多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选 | 第40-41页 |
| 二、杂多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的初步的功能研究 | 第41-43页 |
| （一） 杂多酸能明显抑制部分肿瘤细胞的生长，并且呈浓度依赖性 | 第41页 |
| （二） PA-320 具有类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的活性 | 第41-43页 |
| 第五章 结论 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 在学期间公开发表论文及著作况 | 第52页 |
