| 中文摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 英文缩略词表 | 第14-15页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 文献综述 | 第17-38页 |
| 1 马兜铃酸肾病 | 第17-18页 |
| 2 马兜铃酸类结构特点与毒性的关系 | 第18-20页 |
| 3 马兜铃酸类的药代动力学研究和致病机制 | 第20-26页 |
| 4 讨论 | 第26-38页 |
| 实验研究 | 第38-83页 |
| 第一部分 关木通提取物分别与苯巴比妥、奥美拉唑、利福平联合用药的急性毒性研究 | 第39-56页 |
| 前言 | 第39页 |
| (一) 半数效应法评价联合用药的协同或拮抗毒性作用 | 第39-49页 |
| 材料与方法 | 第39-48页 |
| 1 材料 | 第39-40页 |
| 2 方法和结果 | 第40-48页 |
| ·联合用药急性毒性实验设计思路 | 第40页 |
| ·统计方法 | 第40-41页 |
| ·GMT、PB、OM、RFP单独给药的LD50测定和结果 | 第41-46页 |
| ·GMT分别与PB、RFP联合用药指数的测定 | 第46-48页 |
| 小结 | 第48-49页 |
| (二) 采用PB，OM，RFP进行P450酶诱导后与关木通联合用药的急性毒性试验 | 第49-53页 |
| 1 GMT对经OM诱导的小鼠的LD50测定 | 第49-50页 |
| 2 GMT对经PB、RFP诱导的小鼠的LD50测定 | 第50-53页 |
| 结果与讨论 | 第53-56页 |
| 第二部分 被诱导的CYP450同工酶对关木通提取物毒性的影响 | 第56-75页 |
| 前言 | 第56页 |
| 材料与方法 | 第56-61页 |
| 1 材料 | 第56-57页 |
| ·试验动物 | 第56页 |
| ·试剂 | 第56-57页 |
| ·试验仪器 | 第57页 |
| ·供试品及配制 | 第57页 |
| 2 方法 | 第57-61页 |
| ·联合用药GMT肾毒性预试验 | 第57-59页 |
| ·试验方法 | 第59页 |
| ·观察和测定指标 | 第59-61页 |
| 结果 | 第61-72页 |
| 1 GMT单独用药以及与PB、OM、RFP联合用药对肾脏的毒性 | 第61-70页 |
| 2 肝脏细胞色素P450同工酶测定 | 第70-72页 |
| 讨论 | 第72-75页 |
| 1 GMT肾脏毒性呈现一定的性别差异，其原因与体内P450酶活性的差异有关 | 第73页 |
| 2 不同P450同工酶的诱导对GMT毒性造成不同的影响 | 第73页 |
| 3 P450同工酶与GMT肾脏毒性的关系 | 第73-75页 |
| 第三部分 多次给予经诱导小鼠关木通提取物观察肝脏CYP450同工酶的表达情况 | 第75-83页 |
| 前言 | 第75页 |
| 材料与方法 | 第75-77页 |
| 1 材料 | 第75-76页 |
| ·供试品 | 第75页 |
| ·试验动物 | 第75页 |
| ·试剂 | 第75页 |
| ·仪器 | 第75-76页 |
| 2 方法 | 第76-77页 |
| ·动物分组、剂量、给药浓度和体积 | 第76页 |
| ·动物处理程序 | 第76页 |
| ·肝脏组织CYP1A1、CYP3A4、NADP：P450还原酶、CYP2E的表达情况 | 第76-77页 |
| 结果 | 第77-83页 |
| 小结 | 第83-85页 |
| 结语 | 第85-86页 |
| 附录 | 第86-89页 |
| 致谢 | 第89-91页 |
| 个人简历 | 第91页 |
