| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-8页 |
| 第一部分 VG5Q,一个新的血管生成因子,突变引起KTS | 第8-65页 |
| 前言 | 第9-17页 |
| 材料和方法 | 第17-32页 |
| 一、 技术路线和实验方案 | 第17页 |
| 二、 实验材料和方法 | 第17-32页 |
| 1 KTS病人与临床诊断 | 第17-18页 |
| 2 DNA的提取 | 第18-19页 |
| 3 建立人鼠杂种体细胞株 | 第19页 |
| 4 应用公用数据库中的STS作为探针,对断裂点初步定位 | 第19-21页 |
| 5 应用Celera数据库中已知序列,设计STS对断裂点进行精确定位 | 第21-22页 |
| 6 克隆两个易位接合序列 | 第22-23页 |
| 7 克隆全长VG5QcDNA | 第23-24页 |
| 8 VG5Q的组织分布和内皮细胞的表达 | 第24页 |
| 9130 个KTS病人VG5Q基因的突变检测 | 第24-27页 |
| 10 构建VG5QPromoter-Luc+载体及chr11-5-Luc+载体 | 第27-29页 |
| 11 Luciferase检测 | 第29页 |
| 12 野生型和突变型VE5G表达载体的构建与表达 | 第29-30页 |
| 13 鸡胚的绒毛膜囊CAM检测 | 第30-32页 |
| 结果 | 第32-53页 |
| 1 衍生5号染色体和衍生11号染色体的杂种细胞株的获得 | 第32页 |
| 2 易位断裂点的确定 | 第32-34页 |
| 3 两个易位接合区域的精确克隆 | 第34-37页 |
| 4 T（5;11）易位断裂愈合的可能机制 | 第37-39页 |
| 5 新基因VG5Q,KTS候选基因 | 第39-44页 |
| 6 T（5;11）易位与VG5Q | 第44-48页 |
| 75 个KTS病人的VG5Q具有的E133K突变 | 第48-49页 |
| 8 染色体的平衡易位引起VG5Q的表达增强 | 第49-50页 |
| 9 VG5Q是一个血管生成因子,E133K是一种功能增强型突变 | 第50-53页 |
| 讨论 | 第53-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 第二部分 新的KCNQ1突变,L187P,引起长QT综合症 | 第65-97页 |
| 前言 | 第66-75页 |
| 材料与方法 | 第75-80页 |
| 1 家系材料 | 第75-76页 |
| 2 DNA提取 | 第76页 |
| 3 连锁分析 | 第76-77页 |
| 4 测序 | 第77-78页 |
| 5 SSCP检测 | 第78-79页 |
| 6 RFLP分析 | 第79-80页 |
| 结果 | 第80-88页 |
| 1 两个LQT家系genotype结果 | 第80-82页 |
| 2 LodScore的计算 | 第82-85页 |
| 3 KCNQ1第三外显子发生L187P替换 | 第85-86页 |
| 4 L187P与疾病共分离 | 第86页 |
| 5 RFLP分析结果表明L187P是引起家系2患LQT的致病突变 | 第86-88页 |
| 讨论 | 第88-95页 |
| 参考文献 | 第95-97页 |
| 附录:博士期间发表的论文 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
