| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-43页 |
| 第一节 三羧酸循环简介 | 第19-20页 |
| 第二节 2-酮戊二酸及其生理功能 | 第20-28页 |
| ·2-OG的基本生理功能 | 第21-24页 |
| ·参与三羧酸循环碳的代谢 | 第21-22页 |
| ·参与氮的代谢 | 第22-24页 |
| ·2-OG的其它生理功能 | 第24-28页 |
| ·2-OG与Fe~(2+)/2-OG氧化酶 | 第24-26页 |
| ·2-OG与G蛋白偶联受体 | 第26-28页 |
| 第三节 2-OG信号分子作用的研究概况 | 第28-37页 |
| ·信号分子与受体 | 第28-29页 |
| ·PⅡ蛋白介导的2-OG信号传导机制 | 第29-30页 |
| ·NtcA蛋白介导的2-OG信号传导机制 | 第30-37页 |
| ·缺氮起始信号及2-OG信号分子的确认 | 第30-36页 |
| ·信号响应及信号传导 | 第36-37页 |
| 第四节 本章小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-43页 |
| 第二章 选题思想及意义 | 第43-61页 |
| 第一节 受体蛋白识别和标记方法概述 | 第44-48页 |
| ·光亲和标记法 | 第44-45页 |
| ·亲和层析法 | 第45-46页 |
| ·酵母双杂交系统和三杂交系统 | 第46-48页 |
| 第二节 本课题研究背景和基础 | 第48-50页 |
| 第三节 课题设计 | 第50-58页 |
| ·用于构效关系研究的2-OG类似物的设计 | 第50-55页 |
| ·末端羧基的修饰 | 第51-53页 |
| ·碳骨架的修饰 | 第53页 |
| ·C_3位的修饰 | 第53-54页 |
| ·C_4位的修饰 | 第54-55页 |
| ·光亲和标记探针及亲和柱配体的设计 | 第55-58页 |
| ·光亲和标记探针 | 第55-57页 |
| ·亲和柱配体 | 第57-58页 |
| 第四节 本章小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第三章 研究2-OG构效关系的探针分子的合成与表征 | 第61-113页 |
| 第一节 2-亚甲烯基戊双四唑(D-1) | 第62-66页 |
| ·概述 | 第62-64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-66页 |
| 第二节 2-亚甲烯基已二酸(E-1) | 第66-69页 |
| ·概述 | 第66-67页 |
| ·结果与讨论 | 第67-69页 |
| 第三节 对F系列类似物合成方法的探索 | 第69-71页 |
| ·3-亚甲烯基戊二酸(F-1) | 第69-70页 |
| ·2,3-二亚甲烯基戊二酸(F-2) | 第70-71页 |
| 第四节 2,4-二亚甲烯基戊二酸(DMPA) | 第71-75页 |
| ·概述 | 第71-73页 |
| ·结果与讨论 | 第73-75页 |
| 第五节 4-氟-2-亚甲烯基戊二酸(G-1) | 第75-81页 |
| ·概述 | 第75-77页 |
| ·结果与讨论 | 第77-81页 |
| 第六节 4-环丙基-2-亚甲烯基戊二酸(G-2) | 第81-86页 |
| ·概述 | 第81页 |
| ·结果与讨论 | 第81-86页 |
| 第七节 4-羧基乙基-2-亚甲烯基戊二酸(G-3) | 第86-88页 |
| 第八节 4-苄氧基-2-亚甲烯基戊二酸(G-4) | 第88-91页 |
| ·概述 | 第88页 |
| ·结果与讨论 | 第88-91页 |
| 第九节 实验部分 | 第91-106页 |
| ·仪器与试剂 | 第91-92页 |
| ·2-亚甲烯基戊双四唑(D-1)的合成与表征 | 第92-93页 |
| ·2-亚甲烯基已二酸(E-1)的合成与表征 | 第93-94页 |
| ·3-亚甲烯基-2-羰基戊二酸二乙酯(F-2-2)的合成与表征 | 第94-95页 |
| ·2,4-二亚甲烯基戊二酸(DMAP)的合成与表征 | 第95页 |
| ·4-羟基-2-亚甲烯基戊二酸(G-1)的合成与表征 | 第95-99页 |
| ·4-环丙基-2-亚甲烯基戊二酸(G-2)的合成 | 第99-102页 |
| ·4-吡唑啉-2-亚甲烯基戊二酸二乙酯(G-2-5)的合成 | 第102-103页 |
| ·4-羧基乙基-2-亚甲烯基戊二酸(G-3)的合成 | 第103-104页 |
| ·4-苄氧基-2-亚甲烯基戊二酸(G-4)的合成 | 第104-106页 |
| 第十节 本章小结 | 第106-108页 |
| 参考文献 | 第108-113页 |
| 第四章 2-OG类似物的生物评估及2-OG构效关系分析 | 第113-141页 |
| 第一节 鱼腥藻异型胞诱导实验 | 第114-118页 |
| ·概述 | 第114-115页 |
| ·实验设计 | 第115页 |
| ·结果与讨论 | 第115-118页 |
| 第二节 用高分辨魔角旋转核磁研究2-OG类似物的体内吸收和代谢 | 第118-124页 |
| ·概述 | 第118-119页 |
| ·实验设计 | 第119页 |
| ·结果与讨论 | 第119-124页 |
| 第三节 2-OG类似物促进NTCA蛋白与其靶标基因结合的研究 | 第124-128页 |
| ·概述 | 第124-125页 |
| ·实验设计 | 第125-126页 |
| ·结果与讨论 | 第126-128页 |
| 第四节 2-OG构效关系分析 | 第128-130页 |
| ·生物测试结果总结 | 第128-129页 |
| ·2-OG构效关系分析 | 第129-130页 |
| 第五节 实验部分 | 第130-136页 |
| ·鱼腥藻异型胞诱导 | 第130-132页 |
| ·仪器和材料 | 第130-131页 |
| ·鱼腥藻异型胞诱导实验 | 第131-132页 |
| ·细胞内核磁跟踪 | 第132-133页 |
| ·细胞样品的制备和总蛋白的定量 | 第132页 |
| ·HRMAS NMR工作条件 | 第132-133页 |
| ·凝胶电泳迁移 | 第133-136页 |
| ·培养基及材料 | 第133-134页 |
| ·凝胶电泳迁移实验 | 第134-136页 |
| 第六节 本章小结 | 第136-137页 |
| 参考文献 | 第137-141页 |
| 第五章 光亲和标记探针及亲和柱配体的合成与表征 | 第141-195页 |
| 第一节 光亲和标记探针的合成与表征 | 第142-159页 |
| ·叠氮光亲和标记探针H-1和H-4 | 第142-149页 |
| ·概述 | 第142-143页 |
| ·探针H-1和H-4的合成与表征 | 第143-148页 |
| ·探针H-1和H-4的生物评估 | 第148-149页 |
| ·偶氮环丙烯光亲和探针H-2和H-5 | 第149-154页 |
| ·概述 | 第149-150页 |
| ·结果与讨论 | 第150-154页 |
| ·重氮光亲和探针H-3和H-6 | 第154-159页 |
| ·概述 | 第154-155页 |
| ·结果与讨论 | 第155-159页 |
| 第二节 亲和柱配体的合成与表征 | 第159-169页 |
| ·概述 | 第159-161页 |
| ·带疏水链的亲和柱配体H-7 | 第161-165页 |
| ·带亲水链的亲和柱配体H-8 | 第165-169页 |
| 第三节 实验部分 | 第169-189页 |
| ·仪器与试剂 | 第169页 |
| ·偶氮环丙烯中间体及模型化合物的合成与表征 | 第169-173页 |
| ·中间体2-对甲苯磺酰基肟基戊二酸二乙酯(H-2-4) | 第169-170页 |
| ·副产物2-乙基肟基戊二酸二乙酯(H-2-6) | 第170-171页 |
| ·模型化合物3-异丙基-3-甲基二氮环丙烷 | 第171页 |
| ·模型化合物2-偶氮环丙烯丙二酸二乙酯(H-2-11) | 第171-173页 |
| ·重氮中间体的合成与表征 | 第173-179页 |
| ·中间体2-重氮基戊二酸二乙酯(H-3-1) | 第173-174页 |
| ·中间体2-重氮基戊二酸二苄酯(H-3-6) | 第174-175页 |
| ·中间体2-重氮基戊二酸二甲氧基乙氧基乙酯(H-3-8) | 第175-176页 |
| ·中间体2-N-苄氧羰基氨基戊二酸二甲氧基甲酯(H-3-12) | 第176-177页 |
| ·中间体2-重氮基戊二酸二腈基乙酯(H-3-14) | 第177-179页 |
| ·2-叠氮戊二酸(H-1)的合成与表征 | 第179-180页 |
| ·4-叠氮-2-亚甲烯基戊二酸(H-4)的合成与表征 | 第180页 |
| ·原料11-溴-十一醛(H-7-5)的合成与表征 | 第180-181页 |
| ·混合原料H-8-4与H-8-5的合成与表征 | 第181-183页 |
| ·原料H-7-4的合成与表征 | 第183-184页 |
| ·疏水亲和柱配体H-7的合成与表征 | 第184-186页 |
| ·亲水亲和柱配体H-8的合成与表征 | 第186-189页 |
| 第四节 本章小结 | 第189-191页 |
| 参考文献 | 第191-195页 |
| 第六章 总结和展望 | 第195-204页 |
| 第一节 总结 | 第195-202页 |
| 第二节 展望 | 第202-204页 |
| 作者在博士期间已发表和待发表的论文 | 第204页 |
| 会议论文目录 | 第204-205页 |
| 致谢 | 第205-207页 |
