| 中文摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 前言 | 第17-25页 |
| 第一章 肝靶向载体材料半乳糖化壳寡糖的合成和结构表征 | 第25-36页 |
| 1 材料与仪器 | 第25-26页 |
| 2 方法与结果 | 第26-34页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的合成 | 第26-28页 |
| ·1-溴代-2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-半乳糖(Ⅰ)的制备 | 第26页 |
| ·2-S-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖基)-2-异硫脲氢溴酸盐(Ⅱ)的制备 | 第26页 |
| ·氰甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷(Ⅲ)的制备 | 第26-27页 |
| ·2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代β-D-半乳吡喃糖苷(Ⅳ)的制备 | 第27页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的制备 | 第27-28页 |
| ·结构确证 | 第28-33页 |
| ·中间产物氰甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷(Ⅱ)的结构验证 | 第28-31页 |
| ·氰甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷(Ⅱ)的红外光谱 | 第28-29页 |
| ·氰甲基-2,3,4,6-四-O-乙酰基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷的核磁共振波谱 | 第29-31页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的结构验证 | 第31-33页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的红外光谱 | 第31-32页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的DSC | 第32-33页 |
| ·肝靶向性半乳糖化壳寡糖的性质考察 | 第33-34页 |
| ·半乳糖残基修饰度的计算 | 第33-34页 |
| ·半乳糖化壳寡糖的溶解度变化 | 第34页 |
| 3 讨论 | 第34-35页 |
| 4 本章小结 | 第35-36页 |
| 第二章 肝靶向半乳糖化壳寡糖纳米粒的制备 | 第36-55页 |
| 1 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 2 方法与结果 | 第37-52页 |
| ·甘草酸二铵体外分析方法的建立 | 第37-40页 |
| ·检测波长的选择 | 第37页 |
| ·色谱条件 | 第37-38页 |
| ·溶液的配制 | 第38页 |
| ·方法专属性 | 第38-39页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第39页 |
| ·回收率实验 | 第39-40页 |
| ·精密度实验 | 第40页 |
| ·DG的理化性质研究 | 第40-43页 |
| ·DG溶解度的测定 | 第41页 |
| ·温度对DG溶液的影响 | 第41-42页 |
| ·光照对DG溶液的影响 | 第42页 |
| ·DG溶液的酸碱破坏实验 | 第42-43页 |
| ·甘草酸二铵壳寡糖纳米粒制备 | 第43-49页 |
| ·制备方法 | 第43-44页 |
| ·乳化体系的选择 | 第44-45页 |
| ·助乳化剂的选择 | 第44-45页 |
| ·乳化剂和助乳化剂质量比(Km)的选择 | 第45页 |
| ·乳化剂的用量 | 第45页 |
| ·微乳化凝聚法制备DG-COS-NPs的处方筛选 | 第45-48页 |
| ·壳寡糖浓度对包封率的影响 | 第45-46页 |
| ·壳聚糖和甘草酸二铵的质量比对包封率的影响 | 第46页 |
| ·硫酸钠溶液的浓度对包封率的影响 | 第46-47页 |
| ·乳化温度对包封率的影响 | 第47页 |
| ·离心速率对包封率的影响 | 第47-48页 |
| ·优化实验 | 第48-49页 |
| ·正交试验设计和结果 | 第48页 |
| ·验证实验 | 第48-49页 |
| ·肝靶向半乳糖化壳寡糖纳米粒的制备 | 第49-50页 |
| ·冻干保护剂的选择 | 第50-51页 |
| ·不同浓度甘露醇作为冻干保护剂的实验考察 | 第50页 |
| ·预冻温度的选择 | 第50-51页 |
| ·冻干工艺 | 第51页 |
| ·纳米粒的包封率测定方法 | 第51-52页 |
| ·酸解法测定壳寡糖纳米粒的包封率 | 第51页 |
| ·酸解法测定包封率的方法学考察 | 第51-52页 |
| ·重现性考察 | 第51-52页 |
| ·回收率考察 | 第52页 |
| 3 讨论 | 第52-54页 |
| 4 本章小结 | 第54-55页 |
| 第三章 肝靶向半乳糖化壳寡糖纳米粒基本性质的考察及载药原理的研究 | 第55-65页 |
| 1 材料与仪器 | 第55页 |
| 2 方法与结果 | 第55-62页 |
| ·pH值的测定 | 第55-56页 |
| ·粒径大小及分布 | 第56页 |
| ·纳米粒的电镜下形态 | 第56-57页 |
| ·稳定性试验 | 第57-59页 |
| ·加速稳定性试验 | 第57-58页 |
| ·长期稳定性实验 | 第58-59页 |
| ·纳米粒的体外释放考察 | 第59-61页 |
| ·释放介质 | 第59页 |
| ·释放试验 | 第59页 |
| ·不同释放介质对DG-Gal-COS-NPs释放度的影响 | 第59-60页 |
| ·释放介质的pH值对DG-Gal-COS-NPs释放度的影响 | 第60-61页 |
| ·释放介质的离子强度对DG-Gal-COS-NPs释放度的影响 | 第61页 |
| ·甘草酸二铵壳寡糖纳米粒的体外降解试验 | 第61-62页 |
| ·试验方法 | 第62页 |
| ·不同降解介质中壳寡糖纳米粒的降解速度 | 第62页 |
| 3 讨论 | 第62-64页 |
| 4 本章小结 | 第64-65页 |
| 第四章 肝靶向纳米粒的安全性考察和肝靶向性初步验证 | 第65-79页 |
| 1 仪器和试药 | 第65-66页 |
| 2 方法和结果 | 第66-77页 |
| ·安全性试验 | 第66-69页 |
| ·溶血试验 | 第66-67页 |
| ·实验方法 | 第66-67页 |
| ·试验结果 | 第67页 |
| ·细胞毒性实验 | 第67-69页 |
| ·细胞的培养 | 第68页 |
| ·细胞毒性试验分组设计 | 第68页 |
| ·MTT试验步骤 | 第68页 |
| ·细胞毒性测定结果 | 第68-69页 |
| ·肝靶向纳米粒体内分布研究 | 第69-75页 |
| ·体内分析方法的建立 | 第69-72页 |
| ·色谱条件 | 第69页 |
| ·生物样品的处理 | 第69页 |
| ·血浆样品的采集与处理 | 第69页 |
| ·组织样品的处理 | 第69页 |
| ·方法专属性考察 | 第69-70页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第70页 |
| ·回收率和精密度试验 | 第70-72页 |
| ·纳米粒的体内分布 | 第72-75页 |
| ·血浆及组织样品的制备 | 第72-73页 |
| ·血浆中药物浓度变化 | 第73页 |
| ·小鼠组织中甘草酸二铵的药时曲线 | 第73-75页 |
| ·肝组织冷冻切片 | 第75-76页 |
| ·包埋荧光素二钠的Flu-COS-NPs及Flu-GAL-COS-NPs的制备 | 第75页 |
| ·肝组织切片的制备 | 第75-76页 |
| ·甘草酸二铵肝靶向半乳糖化壳寡糖纳米粒的靶向评价 | 第76-77页 |
| 3 讨论 | 第77页 |
| 4 本章小结 | 第77-79页 |
| 全文结论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 在读期间发表文章 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84页 |
