| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第12-30页 |
| 第1节 痛风研究现状 | 第12-21页 |
| 1.1 痛风概述 | 第12页 |
| 1.2 痛风发病现状 | 第12页 |
| 1.3 高尿酸血症 | 第12-13页 |
| 1.4 痛风的非药物治疗 | 第13-14页 |
| 1.5 痛风的药物治疗 | 第14-16页 |
| 1.5.1 早期干预治疗 | 第14页 |
| 1.5.2 急性痛风性关节炎的治疗 | 第14-16页 |
| 1.5.3 伴发疾病的治疗 | 第16页 |
| 1.5.4 痛风发作间歇期的治疗 | 第16页 |
| 1.6 降血清尿酸的药物 | 第16-21页 |
| 1.6.1 抑制尿酸合成药 | 第16-18页 |
| 1.6.2 促尿酸分解药 | 第18页 |
| 1.6.3 促尿酸排泄药 | 第18-21页 |
| 第2节 PARP抑制剂研究现状 | 第21-27页 |
| 2.1 癌症的本质 | 第21页 |
| 2.2 癌症发病现状 | 第21-22页 |
| 2.3 癌症的治疗方法 | 第22页 |
| 2.4 癌症治疗的新靶点 | 第22-23页 |
| 2.5 PARP抑制剂的治疗方式 | 第23页 |
| 2.6 PARP抑制剂的合成致死作用 | 第23-25页 |
| 2.7 PARP抑制剂的捕获机制 | 第25-27页 |
| 第3节 课题的研究意义和目的 | 第27-30页 |
| 3.1 RDEA3170合成工艺优化 | 第27-28页 |
| 3.2 Talazoparib衍生物的合成 | 第28-30页 |
| 第2章 RDEA3170合成工艺优化 | 第30-46页 |
| 第1节 引言 | 第30-34页 |
| 第2节 实验材料与检测 | 第34-35页 |
| 2.1 药品和试剂 | 第34-35页 |
| 2.2 实验设备和仪器 | 第35页 |
| 2.3 HPLC检测方法 | 第35页 |
| 第3节 实验步骤 | 第35-38页 |
| 3.1 2 -((3-溴吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(1)的合成 | 第35-36页 |
| 3.2 i-Pr Mg Cl·Li Cl的合成 | 第36页 |
| 3.3 4 -溴-1-萘甲酸(2)的合成 | 第36页 |
| 3.4 4 -溴-1-萘甲酰胺(3)的合成 | 第36-37页 |
| 3.5 4 -溴-1-萘甲腈(4)的合成 | 第37页 |
| 3.6 (4-氰基萘-1-基)硼酸频那醇酯(5)和2-((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸乙酯(6)的合成 | 第37-38页 |
| 3.7 2 -((3-(4-氰基萘-1-基)吡啶-4-基)硫)-2-甲基丙酸(7)—RDEA3170的合成 | 第38页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第38-44页 |
| 4.1 化合物1的合成 | 第38-39页 |
| 4.2 化合物2的合成 | 第39-40页 |
| 4.3 化合物3的合成 | 第40-41页 |
| 4.4 化合物4的合成 | 第41页 |
| 4.5 化合物5和6的合成 | 第41-43页 |
| 4.6 RDEA3170的合成 | 第43-44页 |
| 第5节 小结 | 第44-46页 |
| 第3章 Talazoparib衍生物的合成 | 第46-62页 |
| 第1节 引言 | 第46-50页 |
| 第2节 实验材料和检测 | 第50页 |
| 2.1 药品和试剂 | 第50页 |
| 2.2 实验设备和检测仪器 | 第50页 |
| 2.3 分析方法 | 第50页 |
| 第3节 实验步骤 | 第50-56页 |
| 3.1 (Z)-6-氟-3-(4-氟苯亚甲基)-4-硝基异苯并呋喃-1(3H)-酮(a1)的合成 | 第50-51页 |
| 3.2 (Z)-3-苄基-6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3H)-酮(a2)的合成 | 第51页 |
| 3.3 (Z)-3-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羰基)亚苄基)-6-氟-4-硝基异苯并呋喃-1(3H)-酮(a3)的合成 | 第51页 |
| 3.4 5 -氟-2-(2-(4-氟苯基)乙酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯(b1)的合成 | 第51-52页 |
| 3.5 5 -氟-3-硝基-2-(2-苯基乙酰基)苯甲酸甲酯(b2)的合成 | 第52页 |
| 3.6 2 -(2-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羰基)苯基)乙酰基)-5-氟-3-硝基苯甲酸甲酯(b3)的合成 | 第52页 |
| 3.7 2 -(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸甲酯(c1)的合成 | 第52-53页 |
| 3.8 2 -(苯并呋喃-5-基)-7-氟-3-(4-氟苯基)-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸甲酯(c2)的合成 | 第53页 |
| 3.9 2 -(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-氟-4-氧代-3-苯基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸甲酯(c3)的合成 | 第53-54页 |
| 3.10 2-(苯并呋喃-5-基)-7-氟-4-氧代-3-苯基-1,2,3,4-四氢喹啉-5-羧酸甲酯(c4)的合成 | 第54页 |
| 3.11 2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-3-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪-1-羰基)苯基)-7-氟-4-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-5-甲酸乙酯(c5)的合成 | 第54页 |
| 3.12 8-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-氟-9-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-de]酞嗪-3-酮(d1)的合成 | 第54-55页 |
| 3.13 8-(苯并呋喃-5-基)-5-氟-9-(4-氟苯基)-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮(d2)的合成 | 第55页 |
| 3.14 8-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-5-氟-9-苯基-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞-3-酮(d3)的合成 | 第55页 |
| 3.15 8-(苯并呋喃-5-基)-5-氟-9-苯基-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮(d4)的合成 | 第55-56页 |
| 3.16 8-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-9-(4-(4-(环丙烷羰基)哌嗪羰基)苯基)-5-氟-2,7,8,9-四氢-3H-吡啶并[4,3,2-DE]酞嗪-3-酮(d5)的合成 | 第56页 |
| 第4节 结果与讨论 | 第56-59页 |
| 4.1 化合物a1-a3的合成 | 第56页 |
| 4.2 化合物b1-b3的合成 | 第56-59页 |
| 4.3 化合物c1-c5的合成 | 第59页 |
| 4.4 化合物d1-d5的合成 | 第59页 |
| 第5节 小结 | 第59-62页 |
| 第4章 结论 | 第62-64页 |
| 参考文献 | 第64-78页 |
| 攻读硕士期间已发表的论文 | 第78-80页 |
| 附图部分化合物的图谱 | 第80-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
