| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 0 前言 | 第14-37页 |
| ·抗感染治疗现状 | 第14-15页 |
| ·群体感应现象的提出 | 第15-18页 |
| ·绿假单胞菌中群体感应研究现状 | 第18-26页 |
| ·铜绿假单胞菌致病性及毒力因子 | 第18-19页 |
| ·铜绿假单胞菌中群体感应系统 | 第19-22页 |
| ·群体感应系统与生物膜 | 第22-23页 |
| ·群体感应系统与细菌耐药 | 第23-24页 |
| ·群体感应系统与宿主 | 第24-25页 |
| ·群体感应系统与细菌毒力 | 第25-26页 |
| ·干扰细菌群体感应——抗感染治疗的新靶点 | 第26-31页 |
| ·抑制 AHL 信号分子生成 | 第27-28页 |
| ·抑制 AHL 信号分子扩散 | 第28-30页 |
| ·抑制 AHL 分子接收 | 第30-31页 |
| ·经典化合物卤代呋喃酮化合物对 QS 的抑制作用 | 第31-34页 |
| ·具有 QS 抑制活性的化合物的筛选 | 第34-37页 |
| 1 群体感应抑制因子筛选模型的构建及灵敏性测试 | 第37-57页 |
| ·材料 | 第37-40页 |
| ·试剂 | 第37-38页 |
| ·菌株、质粒及培养基 | 第38-39页 |
| ·设备 | 第39-40页 |
| ·方法 | 第40-45页 |
| ·构建模型质粒pW-1 | 第40-41页 |
| ·构建模型质粒pW-4 | 第41-42页 |
| ·模型 PAO1（pW-1）灵敏性测试 | 第42页 |
| ·模型 PAO MW1（pW-1）灵敏性测试 | 第42页 |
| ·模型pW-灵敏性测试 | 第42-43页 |
| ·群体感应信号分子3-O-C12-HSL 及 C4-HSL 的合成 | 第43-44页 |
| ·L-高丝氨酸内酯氢溴酸盐的合成 | 第43页 |
| ·C4-HSL 的合成 | 第43页 |
| ·3-O-C12-HSL 的合成 | 第43页 |
| ·合成 C4-HSL 的鉴定 | 第43-44页 |
| ·合成3-O-C12-HSL 鉴定 | 第44页 |
| ·阳性对照 C30 的合成 | 第44页 |
| ·活菌染色方法的建立 | 第44-45页 |
| ·结果 | 第45-55页 |
| ·质粒pW-1 的构建 | 第45页 |
| ·质粒pW-1 阳性克隆的鉴定 | 第45-46页 |
| ·质粒pW-4 的构建 | 第46页 |
| ·质粒pW-4 阳性克隆的鉴定 | 第46-47页 |
| ·模型pW-1 灵敏性测试 | 第47-48页 |
| ·模型PAO MW1pW-4 灵敏性测试 | 第48-49页 |
| ·PAO1 群体感应信号分子3-O-C12-HSL 和 C4-HSL 的合成 | 第49-55页 |
| ·活菌染色方法的建立 | 第55页 |
| ·讨论 | 第55-56页 |
| ·小结 | 第56-57页 |
| 2 海洋微生物中群体感应抑制因子的筛选 | 第57-71页 |
| ·材料 | 第57-58页 |
| ·试剂 | 第57页 |
| ·菌株、质粒及培养基 | 第57-58页 |
| ·设备 | 第58页 |
| ·方法 | 第58-61页 |
| ·样品采集 | 第58页 |
| ·微生物分离 | 第58-59页 |
| ·提取物的制备 | 第59页 |
| ·群体感应抑制活性的筛选 | 第59页 |
| ·WA-7 提取物对紫色杆菌CV026 生长的影响 | 第59页 |
| ·WA-7 提取物对紫色杆菌CV026 紫色菌素产量的影响 | 第59-60页 |
| ·WA-7 提取物对野生型紫色杆菌 ATCC31532 总蛋白酶的影响 | 第60页 |
| ·菌株鉴定 | 第60-61页 |
| ·结果 | 第61-70页 |
| ·样品采集 | 第61-62页 |
| ·样品分离 | 第62页 |
| ·活性筛选 | 第62-64页 |
| ·WA-7 提取物对紫色杆菌CV026 生长的影响 | 第64页 |
| ·WA-7 提取物对紫色杆菌CV026 紫色菌素产量的影响 | 第64-65页 |
| ·WA-7 提取物对野生型紫色杆菌ATCC31532 总蛋白酶的影响 | 第65-66页 |
| ·菌株鉴定 | 第66-70页 |
| ·讨论 | 第70页 |
| ·小结 | 第70-71页 |
| 3 群体感应抑制因子法尼醇作用机制探讨 | 第71-96页 |
| ·材料 | 第71-72页 |
| ·试剂 | 第71页 |
| ·菌株、质粒及培养基 | 第71-72页 |
| ·设备 | 第72页 |
| ·方法 | 第72-78页 |
| ·法尼醇对PAO MW1pW-4 筛选模型的作用 | 第72页 |
| ·法尼醇对PAO MW1pW-1 筛选模型的作用 | 第72页 |
| ·法尼醇在 PAO1 pqsA－中对lasI 表达的影响 | 第72-73页 |
| ·法尼醇对铜绿假单胞菌生长的影响 | 第73页 |
| ·法尼醇可能靶点的计算机模拟 | 第73页 |
| ·法尼醇靶点的验证 | 第73-74页 |
| ·构建pWZ-1 质粒 | 第73-74页 |
| ·在 DH5a 中量化法尼醇对lasI 表达的影响 | 第74页 |
| ·法尼醇在转入水平对las 系统调控的相关毒力基因的影响 | 第74-76页 |
| ·法尼醇处理组和对照组mRNA 的提取 | 第74-75页 |
| ·RNA 反转录 | 第75页 |
| ·定量 PCR 分析 | 第75-76页 |
| ·法尼醇对 PAO1 信号分子3-O-C12HSL 产量的影响 | 第76页 |
| ·法尼醇对 PAO1 总蛋白酶产量的影响 | 第76-77页 |
| ·总蛋白酶产量测定方法 | 第76-77页 |
| ·法尼醇对 PAO1 总蛋白酶产量的影响 | 第77页 |
| ·法尼醇对 PAO1 弹性蛋白酶产量的影响 | 第77-78页 |
| ·弹性蛋白酶产量测定方法 | 第77页 |
| ·法尼醇对 PAO1 弹性蛋白酶产量的影响 | 第77-78页 |
| ·法尼醇对铜绿假单胞菌 Swarming 的影响 | 第78页 |
| ·法尼醇对铜绿假单胞菌鼠里糖酯产量的影响 | 第78页 |
| ·鼠里糖酯产量的测定方法 | 第78页 |
| ·法尼醇对铜绿假单胞菌鼠里糖酯产量测定 | 第78页 |
| ·结果 | 第78-94页 |
| ·法尼醇对PAO MW1（pW-4）筛选模型的作用 | 第78-79页 |
| ·法尼醇对PAO MW1pW-1 筛选模型的作用 | 第79-80页 |
| ·法尼醇在PAO1 生长的影响 | 第80-81页 |
| ·法尼醇在PAO1 pqsA~-中对lasI表达的影响 | 第81页 |
| ·法尼醇可能靶点的生物信息学模拟 | 第81-84页 |
| ·法尼醇可能靶点证明 | 第84-86页 |
| ·法尼醇类似物活性测定 | 第86页 |
| ·法尼醇对3-O-C12-HSL 产生的影响 | 第86-87页 |
| ·法尼醇对PAO1其他las调控基因转录水平上的影响 | 第87-90页 |
| ·法尼醇对 PAO1 其他las 调控基因表达水平上的影响 | 第90-92页 |
| ·法尼醇对PAO1 swarming运动能力的影响 | 第92-93页 |
| ·法尼醇对 PAO1 产生鼠里糖酯的影响 | 第93-94页 |
| ·讨论 | 第94-95页 |
| ·小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 个人简历 | 第104页 |
