| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 符号说明 | 第10-13页 |
| 第一章 综述 | 第13-25页 |
| 第一部分 鼠伤寒沙门菌毒力及其调控机制 | 第13-20页 |
| 1 鼠伤寒沙门菌概述 | 第13-16页 |
| 1.1 Salmonella Typhimurium的毒力决定子 | 第13-14页 |
| 1.2 细菌双组份调控系统 | 第14页 |
| 1.3 Salmonella Typhimurium中与毒力相关的双组份调控系统 | 第14-16页 |
| 2 PhoP/PhoQ双组份调控系统 | 第16-20页 |
| 2.1 PhoP/PhoQ双组份调控系统的概述 | 第16-17页 |
| 2.2 PhoP/PhoQ双组份调控系统应答胞外的Mg~(2+)和Ca~(2+)水平 | 第17页 |
| 2.3 Mg~(2+)对PhoP/PhoQ双组份调控系统的调控机制 | 第17-18页 |
| 2.4 PhoP/PhoQ调控的基因功能 | 第18-19页 |
| 2.5 PhoP/PhoQ双组份调控系统与SPI- | 第19页 |
| 2.6 PhoP/PhoQ双组份调控系统与SPI- | 第19-20页 |
| 第二部分 原核生物中赖氨酸乙酰化修饰的研究进展 | 第20-25页 |
| 1 原核乙酰化的机制 | 第21页 |
| 2 原核去乙酰化的机制 | 第21-22页 |
| 3 原核生物中乙酰化对蛋白质功能的调控 | 第22-24页 |
| 3.1 乙酰辅酶A合成酶(Acs) | 第22页 |
| 3.2 趋化性调控蛋白CheY | 第22-23页 |
| 3.3 双组份调控系统转录因子RcsB | 第23页 |
| 3.4 核糖核酸酶R(RNase R) | 第23-24页 |
| 4 总结 | 第24-25页 |
| 第二章 PhoP存在乙酰化修饰并且抑制了phoP及其下游基因的转录 | 第25-53页 |
| 1 前言 | 第25-26页 |
| 2 材料与方法 | 第26-43页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第26-34页 |
| 2.2 实验方法 | 第34-43页 |
| 3 结果 | 第43-50页 |
| 3.1 在野生型和Δpat S.Typhimurium中 PhoP的乙酰化水平 | 第43-44页 |
| 3.2 细菌双杂交检测PhoP与 Pat、CobB的相互作用 | 第44-45页 |
| 3.3 CobB体外去乙酰化PhoP | 第45-46页 |
| 3.4 Pat体外乙酰化PhoP | 第46页 |
| 3.5 在野生型和Δpat中 pho P及其下游基因的转录变化 | 第46-49页 |
| 3.6 pat对 phoP转录的影响是源于自调控的启动子P | 第49页 |
| 3.7 在野生型和Δpat中 PhoP蛋白水平的变化 | 第49-50页 |
| 4 讨论 | 第50-52页 |
| 5 本章小结 | 第52-53页 |
| 第三章 201 位赖氨酸的乙酰化降低了PhoP结合启动子的活性 | 第53-73页 |
| 1 前言 | 第53页 |
| 2 材料与方法 | 第53-59页 |
| 3 结果 | 第59-71页 |
| 4 讨论 | 第71页 |
| 5 本章小结 | 第71-73页 |
| 第四章 201 位赖氨酸的乙酰化减弱了Salmonella应答低镁离子和酸压力 | 第73-81页 |
| 1 前言 | 第73-74页 |
| 2 材料与方法 | 第74-75页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第74页 |
| 2.2 实验方法 | 第74-75页 |
| 3 结果 | 第75-79页 |
| 3.1 不同浓度Mg~(2+)下PhoP以及K201 乙酰化水平检测 | 第75-76页 |
| 3.2 染色体上K201 突变体ATR | 第76-77页 |
| 3.3 酸条件下K201 突变体中PhoP与 DNA结合能力的变化 | 第77-78页 |
| 3.4 酸条件下PhoP以及K201 乙酰化水平检测 | 第78-79页 |
| 4 讨论 | 第79-80页 |
| 5 本章小结 | 第80-81页 |
| 第五章 201 位赖氨酸的乙酰化减弱了Salmonella在巨噬细胞中的复制、免疫应答以及在小鼠模型中的毒力 | 第81-101页 |
| 1 前言 | 第81-82页 |
| 2 材料与方法 | 第82-87页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第82-84页 |
| 2.2 实验方法 | 第84-87页 |
| 3 结果 | 第87-98页 |
| 3.1 PhoP突变体在巨噬细胞中的复制 | 第87-88页 |
| 3.2 巨噬细胞中PhoP K201 突变体与DNA结合能力的变化 | 第88-90页 |
| 3.3 巨噬细胞中PhoP以及K201 乙酰化水平检测 | 第90-91页 |
| 3.4 K201 乙酰化减弱了巨噬细胞的免疫应答 | 第91-92页 |
| 3.5 K201 乙酰化对SPI-1 的影响 | 第92-93页 |
| 3.6 腹腔注射和灌胃感染后小鼠的存活情况 | 第93-94页 |
| 3.7 免疫组化和组织病理特征 | 第94-97页 |
| 3.8 器官中细菌的定植 | 第97-98页 |
| 4 讨论 | 第98-100页 |
| 5 本章小结 | 第100-101页 |
| 第六章 AcP能够乙酰化PhoP并调控其活性 | 第101-116页 |
| 1 前言 | 第101页 |
| 2 材料与方法 | 第101-104页 |
| 2.1 实验材料与试剂 | 第101-103页 |
| 2.2 实验方法 | 第103-104页 |
| 3 结果 | 第104-113页 |
| 3.1 PhoP能够被Ac P体外乙酰化修饰 | 第104页 |
| 3.2 在Salmonella中葡萄糖或者醋酸盐的添加能够使胞内AcP浓度增加 | 第104-105页 |
| 3.3 PhoP的乙酰化水平随胞内AcP浓度增加而上升 | 第105-106页 |
| 3.4 AcP浓度调控PhoP的活性 | 第106-108页 |
| 3.5 不同菌株中胞内AcP浓度 | 第108页 |
| 3.6 不同菌株中PhoP活性 | 第108-110页 |
| 3.7 质谱鉴定AcP依赖的PhoP乙酰化位点 | 第110-111页 |
| 3.8 K102 乙酰化抑制PhoP的磷酸化 | 第111-112页 |
| 3.9 PhoP磷酸化抑制了K102 的乙酰化 | 第112-113页 |
| 4 讨论 | 第113-115页 |
| 5 本章小结 | 第115-116页 |
| 全文总结 | 第116-119页 |
| 参考文献 | 第119-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 博士期间主要业绩 | 第129-132页 |
