| 缩略词 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第1章 前言 | 第10-27页 |
| 1.1 精神分裂症概述 | 第10-14页 |
| 1.1.1 精神分裂症的症状 | 第10-11页 |
| 1.1.2 精神分裂症的发病机制研究 | 第11-13页 |
| 1.1.3 精神分裂症的药物治疗现状 | 第13-14页 |
| 1.2 磷酸二酯酶(PDE)概述 | 第14-19页 |
| 1.2.1 磷酸二酯酶的分类 | 第14-19页 |
| 1.3 磷酸二酯酶10A(PDE10A)抑制剂研究现状 | 第19-26页 |
| 1.3.1 邻苯二甲醚类 | 第21-22页 |
| 1.3.2 二芳基取代吡唑类 | 第22-24页 |
| 1.3.3 咪唑并吡嗪类 | 第24-26页 |
| 1.4 本章小结 | 第26-27页 |
| 第2章 咪唑并吡嗪骨架类PDE10A抑制剂的合成与生物活性研究 | 第27-36页 |
| 2.1 苗头化合物的发现 | 第27页 |
| 2.2 苗头化合物RJ-1的结构优化 | 第27-35页 |
| 2.3 本章小结 | 第35-36页 |
| 第3章 嘌呤骨架类PDE10A抑制剂的合成与生物活性研究 | 第36-44页 |
| 3.1 嘌呤骨架类PDE10A抑制剂的设计思路 | 第36-37页 |
| 3.2 对嘌呤骨架类PDE10A抑制剂的结构优化 | 第37-42页 |
| 3.2.1 P2部分的结构优化 | 第37-39页 |
| 3.2.2 P3部分的结构优化 | 第39-40页 |
| 3.2.3 P2部分的进一步结构优化 | 第40-42页 |
| 3.3 本章小结 | 第42-44页 |
| 第4章 PDE10A抑制剂的成药性评价 | 第44-53页 |
| 4.1 前言 | 第44-45页 |
| 4.2 肝微粒体(人和小鼠)稳定性及CYP450酶抑制研究 | 第45-49页 |
| 4.2.1 人和小鼠肝微粒体代谢稳定性 | 第45-46页 |
| 4.2.2 酶的直接抑制结果 | 第46页 |
| 4.2.3 酶的机制性抑制结果 | 第46-49页 |
| 4.3 体外PDEs选择性抑制实验 | 第49-50页 |
| 4.4 体内药效实验 | 第50-53页 |
| 4.4.1 自发性运动实验 | 第51页 |
| 4.4.2 感觉运动门控障碍(PPI)实验 | 第51-53页 |
| 第5章 钯催化的C-H芳基化合成二氮辛杂环 | 第53-61页 |
| 5.1 前言 | 第53页 |
| 5.2 C-H芳基化合成二氮辛杂环的发现 | 第53-54页 |
| 5.3 钯催化的C-H芳基化合成二氮辛杂环的研究 | 第54-60页 |
| 5.3.1 C-H芳基化合成二氮辛杂环研究的条件优化 | 第54-56页 |
| 5.3.2 用以C-H芳基化合成二氮辛杂环研究的底物准备 | 第56-58页 |
| 5.3.3 C-H芳基化合成二氮辛杂环的可能机理 | 第58页 |
| 5.3.4 C-H芳基化合成二氮辛杂环的底物拓展研究 | 第58-60页 |
| 5.4 本章小结 | 第60-61页 |
| 第6章 总结 | 第61-63页 |
| 第7章 实验部分 | 第63-133页 |
| 7.1 生物学部分 | 第63-69页 |
| 7.1.1 IMAPFP方法测试PDE10A抑制活性 | 第63-64页 |
| 7.1.2 肝微粒体代谢稳定性及酶抑制研究 | 第64-68页 |
| 7.1.3 PDEs选择性抑制实验 | 第68页 |
| 7.1.4 体内药效实验 | 第68-69页 |
| 7.2 化学部分 | 第69-133页 |
| 实验1 中间体Z3的制备 | 第70-72页 |
| 实验2 化合物Z4-Z5,1-11的制备 | 第72-79页 |
| 实验3 化合物12-19的制备 | 第79-85页 |
| 实验4 化合物20-47的制备 | 第85-105页 |
| 实验5 化合物Z11-Z14,59-60的制备 | 第105-107页 |
| 实验6 化合物Z13,61-74的制备 | 第107-114页 |
| 实验7 Z14-Z18,Z19a-Z19k,Z20a-Z20k,75-83的制备 | 第114-131页 |
| 实验8 化合物75的单晶X射线衍射分析 | 第131-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
| 参考文献 | 第134-139页 |
| 附录 A 综述 | 第139-160页 |
| 参考文献 | 第156-160页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第160页 |
