| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语/符号说明 | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-19页 |
| 研究现状、成果 | 第14-18页 |
| 研究目的、方法 | 第18-19页 |
| 一、MOR、TLR4及PD-L1在NSCLC患者中表达及临床意义 | 第19-45页 |
| 1.1 对象和方法 | 第20-30页 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 | 第20页 |
| 1.1.2 研究对象 | 第20-21页 |
| 1.1.3 免疫组织化学(Immunohi stochemistry,IHC)染色 | 第21-24页 |
| 1.1.4 ELISA法检测血清sTLR4水平 | 第24-25页 |
| 1.1.5 Western blot | 第25-29页 |
| 1.1.6 统计分析 | 第29-30页 |
| 1.2 结果 | 第30-41页 |
| 1.2.1 MOR表达与患者预后关系 | 第30-31页 |
| 1.2.2 TLR4在肺癌组织中高表达 | 第31-33页 |
| 1.2.3 肿瘤组织TLR4表达与血清sTLR4水平负相关 | 第33页 |
| 1.2.4 TLR4表达与临床病例资料及预后相关性 | 第33-37页 |
| 1.2.5 PD-L1表达及与临床病历资料、预后关系 | 第37-40页 |
| 1.2.6 肿瘤组织TLR4表达与PD-L1表达水平正相关 | 第40-41页 |
| 1.3 讨论 | 第41-43页 |
| 1.3.1 炎症与肿瘤关系 | 第41页 |
| 1.3.2 TLR4表达与肿瘤相互关系 | 第41-42页 |
| 1.3.3 TLR4与PDL1共表达的机制及临床意义 | 第42-43页 |
| 1.3.4 研究局限性 | 第43页 |
| 1.4 小结 | 第43-45页 |
| 二、M3G通过TLR4上调PD-L1促进NSCLC免疫逃逸的机制研究 | 第45-77页 |
| 2.1 对象和方法 | 第46-57页 |
| 2.1.1 要仪器和设备 | 第46-47页 |
| 2.1.2 主要材料及试剂 | 第47-49页 |
| 2.1.3 细胞系及细胞培养 | 第49-50页 |
| 2.1.4 分子对接实验 | 第50-51页 |
| 2.1.5 RT-qPCR | 第51-54页 |
| 2.1.6 Westernblot | 第54页 |
| 2.1.7 流式细胞术检测immune checkpoint表达 | 第54-55页 |
| 2.1.8 ELISA检测细胞因子变化 | 第55-56页 |
| 2.1.9 CCK8细胞增殖实验 | 第56页 |
| 2.1.10 划痕实验检测细胞迁移能力 | 第56-57页 |
| 2.1.11 Transwell细胞侵袭实验 | 第57页 |
| 2.1.12 统计学分析 | 第57页 |
| 2.2 结果 | 第57-70页 |
| 2.2.1 吗啡及M3G与TLR4特异结合 | 第57-58页 |
| 2.2.2 不同人NSCLC细胞系中TLR4表达及筛选 | 第58-59页 |
| 2.2.3 M3G通过TLR4促进A549及H1299细胞系PD-L1表达 | 第59-61页 |
| 2.2.4 M3G对A549及H1299细胞系细胞因子释放影响 | 第61-63页 |
| 2.2.5 M3G对A549及H1299细胞系PD-L2、Gal-9及CD200表达影响 | 第63-65页 |
| 2.2.6 M3G对A549及H1299细胞系增殖、迁移、侵袭能力影响 | 第65-67页 |
| 2.2.7 M3G可激活A549细胞系PI3KandNFκB信号通路 | 第67-69页 |
| 2.2.8 PI3K抑制剂可逆转M3G引起的PDL1表达升高 | 第69-70页 |
| 2.3 讨论 | 第70-76页 |
| 2.3.1 吗啡、M3G与TLR4相互作用 | 第70-73页 |
| 2.3.2 PD-L1表达调控机制 | 第73-76页 |
| 2.4 小结 | 第76-77页 |
| 三、M3G减弱CTL对A549细胞毒性作用的靶细胞杀伤实验 | 第77-89页 |
| 3.1 对象和方法 | 第77-80页 |
| 3.1.1 主要仪器和设备 | 第77-78页 |
| 3.1.2 主要材料及试剂 | 第78页 |
| 3.1.3 研究对象 | 第78页 |
| 3.1.4 HLA-A分型检测 | 第78-79页 |
| 3.1.5 CTL细胞培养和杀伤实验 | 第79-80页 |
| 3.1.6 ELISpot实验检测IFN-γ释放 | 第80页 |
| 3.1.7 统计学分析 | 第80页 |
| 3.2 结果 | 第80-85页 |
| 3.2.1 A549、H1299及供体HLA-A分型及配对筛选 | 第80-81页 |
| 3.2.2 CTL细胞成熟鉴定 | 第81-83页 |
| 3.2.3 M3G可减弱CTL对A549细胞系细胞毒性作用 | 第83-84页 |
| 3.2.4 M3G可减少CTL杀伤A549细胞系时INF-γ释放水平 | 第84-85页 |
| 3.3 讨论 | 第85-87页 |
| 3.4 小结 | 第87-89页 |
| 全文结论 | 第89-90页 |
| 论文创新点 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-102页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第102-103页 |
| 综述 TLR4在疼痛及肿瘤中的作用及机制 | 第103-123页 |
| 综述参考文献 | 第113-123页 |
| 致谢 | 第123-124页 |
| 个人简历 | 第124页 |
