| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 中英文缩略词表 | 第11-12页 |
| 第1章 绪论 | 第12-21页 |
| 1.1 肿瘤细胞的代谢特征和谷氨酰胺酶抑制剂 | 第12-14页 |
| 1.1.1 肿瘤细胞的代谢 | 第12页 |
| 1.1.2 谷氨酰胺酶与乳腺癌的研究进展 | 第12-13页 |
| 1.1.3 谷氨酰胺代谢和谷氨酰胺酶抑制剂 | 第13-14页 |
| 1.2 细胞周期的研究进展和意义 | 第14-17页 |
| 1.2.1 引言 | 第14页 |
| 1.2.2 细胞周期调控机制 | 第14-15页 |
| 1.2.3 细胞周期蛋白 D1-CDK4/6 | 第15-16页 |
| 1.2.4 细胞周期蛋白 E-CDK2 | 第16页 |
| 1.2.5 CDK 抑制剂 | 第16-17页 |
| 1.3 肿瘤细胞耐药性的研究进展与意义 | 第17-21页 |
| 1.3.1 引言 | 第17-18页 |
| 1.3.2 肿瘤细胞中 ABC 转运体的高表达 | 第18页 |
| 1.3.3 凋亡抵抗 | 第18-19页 |
| 1.3.4 DNA 的损伤和修复 | 第19页 |
| 1.3.5 肿瘤干细胞 MDR 的调控 | 第19页 |
| 1.3.6 肿瘤细胞药物摄取障碍 | 第19-21页 |
| 第2章 材料与方法 | 第21-31页 |
| 2.1 材料 | 第21-23页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第21页 |
| 2.1.2 主要试剂和仪器 | 第21-22页 |
| 2.1.3 主要试剂配方 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-31页 |
| 2.2.1 细胞培养（以 100mm 的培养皿为例） | 第23-24页 |
| 2.2.2 质粒和 siRNA 的转染 | 第24-25页 |
| 2.2.3 968 处理细胞 | 第25-26页 |
| 2.2.4 Western Blot 方法检测乳腺癌和肺癌细胞中 EGFR 的表达 | 第26-27页 |
| 2.2.5 荧光定量 PCR(以六孔板为例) | 第27-29页 |
| 2.2.6 流式细胞处理（以六孔板为例） | 第29页 |
| 2.2.7 MTT 实验 | 第29-30页 |
| 2.2.8 厄洛替尼抗性实验 | 第30-31页 |
| 第3章 968对细胞周期的影响 | 第31-49页 |
| 3.1 968 对肿瘤信号通路的影响 | 第31-32页 |
| 3.1.1 谷氨酰胺代谢在肿瘤中的作用 | 第31页 |
| 3.1.2 结果：968 对三条细胞信号通路有明显影响 | 第31-32页 |
| 3.2 968 影响细胞周期 | 第32-36页 |
| 3.2.1 细胞周期的过程如下图所示 | 第32-33页 |
| 3.2.2 968 可以使肿瘤细胞周期停滞在 G0/G1 期 | 第33-36页 |
| 3.3 968 影响细胞周期相关的基因 | 第36-38页 |
| 3.3.1 细胞周期相关基因 | 第36页 |
| 3.3.2 968 会通过影响周期蛋白 D 和周期蛋白 E 造成周期阻滞 | 第36-38页 |
| 3.4 谷氨酰胺缺乏对肿瘤的影响 | 第38-42页 |
| 3.4.1 引言 | 第38页 |
| 3.4.2 谷氨酰胺缺乏能使细胞停滞在 G0/G1 期 | 第38-41页 |
| 3.4.3 谷氨酰胺的缺乏会通过影响周期蛋白 D 和周期蛋白 E 造成细胞周期阻滞 | 第41-42页 |
| 3.5 肿瘤细胞对谷氨酰胺的依赖实验 | 第42-45页 |
| 3.5.1 引言 | 第42页 |
| 3.5.2 谷氨酰胺的缺乏会抑制肿瘤的生长 | 第42-44页 |
| 3.5.3 谷氨酰胺的缺乏会抑制肿瘤细胞的活性(MTT 实验) | 第44-45页 |
| 3.6 968 对细胞生长及细胞功能的影响 | 第45-49页 |
| 3.6.1 引言 | 第45页 |
| 3.6.2 968 能抑制肿瘤细胞的生长 | 第45-46页 |
| 3.6.3 968 能抑制肿瘤细胞的活性 | 第46-48页 |
| 3.6.4 968 能抑制肿瘤细胞的迁移 | 第48-49页 |
| 第4章 968与厄洛替尼的联合用药 | 第49-58页 |
| 4.1 引言 | 第49-50页 |
| 4.2 厄洛替尼及其作用原理 | 第50页 |
| 4.3 厄洛替尼能抑制 EP 细胞的生长而 ER 细胞对厄洛替尼抵抗 | 第50-51页 |
| 4.4 谷氨酰胺的缺乏能抑制 EP 和 ER 细胞的生长 | 第51-54页 |
| 4.5 968 能抑制 EP 和 ER 细胞的生长 | 第54-55页 |
| 4.6 968 与厄洛替尼的联合用药能取得更优疗效 | 第55-56页 |
| 4.7 EP 和 ER 细胞中 EGFR 的变化情况 | 第56-58页 |
| 第5章 结论 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-64页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第64-65页 |
| 综述 | 第65-70页 |
| 参考文献 | 第69-70页 |
